Epcoritamab Medicine 07 December 2022 Extended indication Adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) after two or more lines of systemic therapy. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 58,800,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Epcoritamab Domain Hematology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Aggressive non-Hodgkin’s lymphoma Extended indication Adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) after two or more lines of systemic therapy. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Abbvie Portfolio holder Abbvie Mechanism of action Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Epcoritamab is een gehumaniseerd immunoglobuline G1 (IgG1) bispecifiek antilichaam tegen CD3- en CD20-antigenen. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date October 2022 Expected Registration September 2023 Orphan drug No Registration phase Registered Reimbursement Excluded from the basic package Medicine sluice Included in the sluice Additional remarks Dit geneesmiddel is in de sluis geplaatst voor zover verstrekt in het kader van geneeskundige behandelingen. Zorginstituut Nederland heeft de minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (VWS) geadviseerd om epcoritamab (Tepkinly®) niet te vergoeden uit het basispakket van de zorgverzekering. Therapeutic value Current treatment options Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Er wordt een goede respons in patiënten gezien die eerder CAR-T hebben gehad. Mediane duur tot respons van 12 maanden (in responders), mediane duur is nog niet bereikt. Met 40% CR is er bij veel patiënten een complete respons. Overall survival van 18,5 maanden gevonden. DOR in CR 21 maanden. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration References NCT04628494; ASH 2022 Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 126 - 168 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References (1) Advies sluisplaatsing Zynlonta; (2) NKR-cijfers 2021; (3) Sehn et al. 2021; (4) Sehn et al. 2021, Advies herbeoordeling axicabtagene ciloleucel (Yescarta®), Zorginstituut Nederland, juni 2021 Zorginstituut Nederland, juni 2021 3b. Sehn et al. 2021, Advies herbeoordeling axicabtagene ciloleucel (Yescarta®), Zorginstituut Nederland, juni 2021 Additional remarks DLBCL is een van de vaakst voorkomende, agressieve non-Hodgkin lymfomen. Voor de inschatting van het maximale patiëntvolume is de lijn van Advies sluisplaatsing Zynlonta gevolgd (1). De incidentie van DLBCL (inclusief PMBCL) betreft 1.653 patiënten in 2021. Al deze patiënten kunnen in aanmerking komen voor een eerstelijnsbehandeling (1). Er wordt in de behandeling onderscheid gemaakt in stadium 1 en 2 (30%) en stadium 3 en 4 (70%). Van de patiënten met stadium 1 en 2 is 5% primair refractair en heeft 95% een complete response, waarvan maximaal 10% relapsed. Van de patiënten met stadium 3 en 4 is 15% primair refractair en heeft 85% een complete response, waarvan maximaal 25% een relapse heeft (n=491) (3). 50% van de patiënten die in aanmerking komen voor een tweedelijnsbehandeling is geen kandidaat voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) en start met een andere behandeling in de tweedelijn (n=246 patiënten) (2). Daarvan komt ongeveer de helft van de patiënten in aanmerking voor een behandeling in de derdelijn (n=123 patiënten) (3). 50% van de patiënten is wel kandidaat voor ASCT en ontvangt chemotherapie, waarna 50% refractair is en start met een behandeling in de derdelijn (n=246). De andere 50% heeft wel een response na chemotherapie en kan starten met een ASCT. Van deze groep zal 50% uiteindelijk relapsen en starten met een behandeling in de derdelijn (n=184) (4). Voor een behandeling in de derdelijn komen er uiteindelijk maximaal 123+184=307 patiënten in aanmerking (4). De maximale inschatting van het patiëntvolume is 307 patiënten. Het toekomstige patiëntvolume hangt daarnaast af van de CAR-T’s in de tweedelijn, omdat deze de stamceltransplantaties mogelijk zullen vervangen en door een hogere respons het aantal patiënten in de derdelijn verlagen. De inschatting van het patiëntvolume per jaar door de werkgroep is 126 tot 168 patiënten per jaar. De markt zal echter verdeeld worden over de verschillende bispecifieke antilichamen. Expected cost per patient per year Cost € < 400,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References https://www.formularywatch.com/view/unique-new-lymphoma-treatment-priced-at-37-500-monthly Additional remarks In de Verenigde Staten kost epcoritamab $37,500 per maand. De kosten zullen dus erg afhangen van de behandelduur. Bij een behandeling van zes tot twaalf maanden zal de prijs ongeveer tussen de €200.000 en €400.000 zijn. De prijs in Europa is nog niet bekend. Dit geneesmiddel is in de sluis geplaatst. Potential total cost per year Total cost € 58,800,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks