Loncastuximab tesirine Geneesmiddel 07 december 2021 Uitgebreide indicatie Zynlonta as monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and high-grade B-cell lymphoma (HGBL), after two or more lines of systemic therapy. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten € 36.675.225,00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Loncastuximab tesirine Domein Hematologie Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Non-hodgkin lymfoom agressief Uitgebreide indicatie Zynlonta as monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and high-grade B-cell lymphoma (HGBL), after two or more lines of systemic therapy. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Zylonta Fabrikant ADC Therapeutics Portfoliohouder Werkingsmechanisme Onbekend Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Nee Indieningsdatum September 2021 Verwachte registratie Maart 2023 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Positieve CHMP opinie ontvangen september 2022. Dit geneesmiddel is in de sluis geplaatst voor deze indicatie: https://zoek.officielebekendmakingen.nl/stcrt-2022-32010.html Therapeutische waarde Huidige behandelopties Rituximab plus gemcitabine en oxaliplatin, rituximab plus polatuzumab en tafamidis en lenalidomide. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing Op basis van indirecte vergelijking uit de fase 2 studies, allen >tweedelijns DLBCL, is op te maken dat de effectiviteit waarschijnlijk niet beter is dan andere behandelopties, mogelijk is het wel minder toxisch. Het ORR percentage is 48% versus 61% voor (R GemOx) en 50% voor (R pola benda) en 54% voor (tafa-len). De survival is mPFS 4.9 versus 6 voor (GEmOx), 12 (tafa-len), 9.5 voor (r-pola-benda) en de mOS is 9.9 versus 12 (R-GEMoX), 12 voor (R-pola-benda) en 33,5 voor Tafa-Len. De toxiciteit is 39% SAE versus 51% bij tafa-len, 26% neutropenie, versus 48% bij (tafa-len, 46% R-pola-benda). Behandelduur Mediaan 9 week/weken Toedieningsfrequentie 1 maal per 3 weken Dosis per toediening 150 µg/kg of 75 µg/kg Bronnen NCT04384484 Aanvullende opmerkingen Patiënten krijgen Zynlonta 0,15mg/kg om de 3 weken gedurende 2 cycli, vervolgens 0,075mg/kg om de 3 weken voor volgende cycli en krijgen behandeling tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 285 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen (1) IKNL; (2) Sehn et al. 2021, NEJM; (3) Budget impact analyse van axi-cel (Yescarta®) Aanvullende opmerkingen Incidentie DLBCL (inclusief PMBCL) in 2021 is 1.537 patiënten. Ongeveer 40% van de patiënten reageert niet op de eerstelijnsbehandeling (1). Er wordt in de behandeling onderscheid gemaakt in stadium I en II (30%) en stadium III en IV (70%). Van de patiënten met stadium I en II is 5% primair refractair en heeft 95% een complete respons, waarvan maximaal 10% relapsed. Van de patiënten met stadium III en IV is 15% primair refractair en heeft 85% een complete respons, waarvan maximaal 25% een relapse heeft (2). Dit komt overeen met 457 patiënten. 50% van deze patiënten is geen kandidaat voor autologe stamceltransplantatie en start met een andere behandeling in de tweede lijn (2). Dat komt overeen met 228 patiënten. Daarvan komt ongeveer de helft, dus 114 patiënten in aanmerking voor een behandeling in de derde lijn (3). Van de 50% van de patiënten die wél kandidaat is voor autologe stamceltransplantatie ontvangt chemotherapie, waarna 50% refractair is en start met een behandeling in de derde lijn (2). De andere 50% heeft wel een response na chemotherapie en kan starten met een ASCT. Van deze groep zal 50% uiteindelijk relapsen en starten met een behandeling in de derde lijn. Dit zijn nog eens 171 patiënten. Daarmee komt het totaal uit op 285 patiënten. Dit geneesmiddel komt op een plek in het behandelschema waar al andere behandelopties zijn. Niet al deze patiënten zullen dus in de praktijk behandeld worden met loncastuximab tesirine, maar kunnen in theorie wel gezien de geregisterde indicatie hiervoor in aanmerking komen. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 128.685,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen Drugs.com Aanvullende opmerkingen De kosten voor Zynlonta zijn €25.737 per 10mg (gebaseerd op de prijs in de Verenigde Staten). Het gemiddelde gewicht van een persoon in Nederland is 78,5kg; 78,5kg * 0,15mg/kg = 11,775mg. 2 flacons per cyclus voor de eerste 2 cycli. 78,5kg*0,075mg/kg=5,8875mg. 1 flacon per cyclus voor de vervolg cycli. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 36.675.225,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen