Givosiran Medicine 12 June 2019 Extended indication Prevention of acute attacks of hepatic porphyria (AHP) Therapeutic value Possible added value Total cost Registration phase Clinical trials Product Active substance Givosiran Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Liver diseases Extended indication Prevention of acute attacks of hepatic porphyria (AHP) Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Alnylam Portfolio holder Mechanism of action Antisense oligonucleotide Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Erasmus MC Additional remarks Givosiran is een siRNA gericht tegen het ALAS1 gen. ALAS1 codeert voor het enzym delta-aminolevulinate synthase 1 (ALAS1) wat upstream acteert van de heemproducten die AHP veroorzaken. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Unknown Particularity New medicine with Priority Medicines (PRIME) ATMP Unknown Submission date 2020 Expected Registration 2021 Orphan drug Yes Registration phase Clinical trials Reimbursement Medicine sluice Additional remarks PRIME designation door de EMA per 23-02-2017. Estimated primary completion date fase III ENVISION studie is maart 2019. Therapeutic value Current treatment options Normosang Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Er zijn nog geen resultaten van de fase 3 klinische studie. Momenteel is er echter een grote ziektelast bij mensen die recidiverende porfyrie-aanvallen hebben. De huidige therapie met normosang is duur, leidt tot ijzerstapeling en moet per infuus gegeven worden. Tevens werkt deze therapie ook verslavend. Reductie of vervanging van deze behandeling levert daarom mogelijk veel meerwaarde op. Daarnaast is er mogelijk een grote secundaire winst doordat patiënten weer kunnen gaan werken. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration References NCT03338816 Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 10 - 20 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References EMA; expertopinie Additional remarks De EMA geeft een incidentie aan van 0,1 per 10.000 inwoners. In Nederland zou dit neerkomen op 170 patiënten. In 2017 waren er 4 gebruikers van Normosang. Naast deze chronische gebruikers is er nog een groep patiënten die een aantal aanvallen per jaar heeft; dit zijn er minder dan 50. De inschatting is 10-20 gebruikers over de komende 3 jaar. Expected cost per patient per year Cost References GIPdatabank Additional remarks De huidige vergoeding voor Normosang per patiënt per jaar in 2017 was €31.894. Bij aangetoonde meerwaarde zal Givosiran hier boven zitten. Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Jaar 1 uitgaan van 10 patiënten met 1 maal per maand een injectie en dan min de kosten voor haem en de dagbehandeling etc. die je dan niet meer hoeft te maken Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Acute intermittent porphyria (AIP), momenteel in fase I/II References Clinicaltrials.gov Additional remarks Other information Additional remarks