Givosiran Medicine 12 June 2019 Extended indication Treatment of acute hepatic porphyria (AHP) in adults and adolescents aged 12 years and older Therapeutic value Possible added value Total cost € 7,800,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Givosiran Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Liver diseases Extended indication Treatment of acute hepatic porphyria (AHP) in adults and adolescents aged 12 years and older Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Givlaari Manufacturer Alnylam Portfolio holder Mechanism of action Small interfering RNA (siRNA) Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Erasmus MC Additional remarks Givosiran is een siRNA gericht tegen het ALAS1 gen. ALAS1 codeert voor het enzym delta-aminolevulinate synthase 1 (ALAS1) wat upstream acteert van de heemproducten die AHP veroorzaken. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Accelerated assessment Particularity New medicine with Priority Medicines (PRIME) ATMP Unknown Submission date July 2019 Expected Registration March 2020 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks PRIME designation door de EMA per 23 februari 2017. Estimated primary completion date fase 3 ENVISION studie is maart 2019. Positieve CHMP-opinie in januari 2020. ZIN beoordeelt of het geneesmiddel givosiran opgenomen kan worden in het GVS, start dossier 31 augustus 2020. Therapeutic value Current treatment options Normosang (voor de behandeling van AHP) Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Momenteel is er een grote ziektelast bij mensen die recidiverende porfyrie-aanvallen hebben. De huidige therapie met normosang is duur, leidt tot ijzerstapeling en moet per infuus gegeven worden. Tevens werkt deze therapie ook verslavend. Reductie of vervanging van deze behandeling levert daarom mogelijk veel meerwaarde op. Daarnaast is er mogelijk een grote secundaire winst doordat patiënten weer kunnen gaan werken. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a month Dosage per administration 2,5 mg/kg References NCT03338816 Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 10 - 20 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References EMA; expertopinie Additional remarks De EMA geeft een incidentie aan van 0,1 per 10.000 inwoners. In Nederland zou dit neerkomen op 170 patiënten. In 2017 waren er 4 gebruikers van Normosang. Naast deze chronische gebruikers is er nog een groep patiënten die een aantal aanvallen per jaar heeft; dit zijn er minder dan 50. De inschatting is 10-20 gebruikers over de komende 3 jaar. Expected cost per patient per year Cost € < 520,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References https://xconomy.com/boston/2019/11/20/alnylam-gets-quick-fda-ok-for-second-rnai-rare-disease-drug/ Additional remarks De lijstprijs in de Verenigde Staten is gezet op $575.000 per jaar (ongeveer €520.000). Potential total cost per year Total cost € 7,800,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Jaar 1 uitgaan van 10 patiënten met 1 maal per maand een injectie en dan min de kosten voor haem en de dagbehandeling et cetera die je dan niet meer hoeft te maken Off label use Off label use No Indications off label use References fabrikant Additional remarks Gegeven het werkingsmechanisme wordt off-label gebruik niet verwacht. Indication extension Indication extensions No Indication extensions References fabrikant Additional remarks Other information Additional remarks