Ibrutinib Medicine 08 December 2020 Extended indication Imbruvica as a single agent or in combination with rituximab or obinutuzumab or venetoclax is indicated for the treatment of adult patients with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL) Therapeutic value Possible added value Total cost € 2,508,880.00 Registration phase Registered and reimbursed Product Active substance Ibrutinib Domain Hematology Reason of inclusion Indication extension IND Main indication CLL Extended indication Imbruvica as a single agent or in combination with rituximab or obinutuzumab or venetoclax is indicated for the treatment of adult patients with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL) Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Imbruvica Manufacturer Janssen Portfolio holder Mechanism of action Tyrosine kinase inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Brutons tyorinse kinase remmer. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Unknown Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date December 2021 Expected Registration August 2022 Orphan drug Yes Registration phase Registered and reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Fabrikant verwacht registratie in het vierde kwartaal van 2022. Positieve CHMP opinie ontvangen op juni 2022. https://zoek.officielebekendmakingen.nl/stcrt-2022-26131.html Therapeutic value Current treatment options Fludarabine-cyclofosfamide-rituximab, Rituximab-bendamustine, Rituximab-Chloorambucil, Obinutuzumab-chloorambucil, en zodra vergoeding definitief is ibrutinib, acalabrutinib en obintuzumab-venetoclax. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Na 18 maanden combinatietherapie (6 maanden voor het staken van de behandeling) had 96% van de patiënten een complete remissie bereikt, hiervan was 69% MRD negatief (Jain et al, n engl j med 380;22). In het algemeen is MRD negativiteit gecorreleerd aan PFS; de follow-up van deze studie is nog te kort om hierover iets te kunnen zeggen. Dit doet vermoeden dat de effectiviteit van ibrutinib-venetoclax hoger is dan van chemo-immunotherapie. Daarnaast kan na 24 maanden behandeling de therapie worden gestopt. Duration of treatment Maximal 22 month / months Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 420mg References NCT03462719 Jain et al, n engl j med 380;22 Additional remarks Maximale behandelduur is 24 cycli (22 maanden), daarna kan nog gekozen worden ibrutinib te continueren (de registratie-studie geeft hiervoor geen duidelijke criteria aan). Expected patient volume per year Patient volume < 40 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Pakketadvies: ibrutinib (Imbruvica) bij eerstelijnsbehandeling chronische lymfatische leukemie (CLL) bij patiënten die geen del (17p) of TP53-mutatie hebben. Additional remarks Het aantal nieuwe patiënten met CLL ligt de laatste jaren rond de 1.100. CLL komt op alle leeftijden voor, maar vooral bij een leeftijd boven de 60 jaar. Ieder jaar starten ongeveer 600 à 700 patiënten met een behandeling. Gelijk aan de budget impact analyse van ibrutinib bij CLL 1e lijn (2020) wordt uitgegaan van een jaarlijkse incidentie van 650 patiënten die maximaal voor deze behandeling in aanmerking kunnen komen. Het gaat hier echter om een indicatie voor patiënten zonder een del (17p) of TP53-mutatie (zo'n 89%). Patiënten kunnen vervolgens ingedeeld worden in fitte patiënten (40%) en niet fitte patiënten (60%). Deze groepen kunnen vervolgens weer onderverdeeld worden in IGHV gemuteerd (40%) en IGHV ongemuteerd (60%). In geval van IGHV gemuteerd, eerste keus: chemo-immunotherapie. In geval van IGHV ongemuteerd, equivalente keus tussen chemo-immuno, ibrutinib, acalabrutinib, danwel Ven-O. Hiervan zullen de meeste patiënten starten met chemo-immuno of Ven-O en een klein gedeelte met ibrutinib (hooguit 10% of minder). Er wordt verwacht dat er rond de 40 patiënten deze behandeling uiteindelijk zullen ondergaan. Expected cost per patient per year Cost € 62,722.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Op basis van lijstprijs (juni 2022). Additional remarks Potential total cost per year Total cost € 2,508,880.00 Total cost for sluice Additional remarks Tenzij gestaakt vanwege toxiciteit kan ibrutinib ook na de 24 cycli combinatietherapie met venetoclax worden gecontinueerd. Criteria voor continueren van ibrutinib worden in de studie van Jain et al niet duidelijk gedefinieerd. Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks