Idursulfase-IT Medicine 09 January 2018 Extended indication Hunter syndrome (MPS II), in combination with i.v. idursulfase for mild to moderate disease in pediatric patients aged <18 years with cognitive impairment Therapeutic value Possible added value Total cost € 1,400,000.00 Registration phase Clinical trials Product Active substance Idursulfase-IT Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion Main indication Metabolic diseases Extended indication Hunter syndrome (MPS II), in combination with i.v. idursulfase for mild to moderate disease in pediatric patients aged <18 years with cognitive impairment Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Elaprase Manufacturer Shire Portfolio holder Mechanism of action Unknown Route of administration Intrathecal Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Erasmus MC, Rotterdam Additional remarks Idursulfase is recombinant en werkt als een enzymvervangende therapie. Op dit moment worden studies afgerond. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Unknown Particularity New therapeutical formulation ATMP Unknown Submission date Expected Registration July 2019 Orphan drug No Registration phase Clinical trials Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Scrip pipeline watch 22 dec 2017: Phase III Interim/Top-line Results: Missed endpoints; no impact on iv use in current Hunter syndrome indications. Therapeutic value Current treatment options Elaprase (idursulfase) alleen intraveneus. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Intraveneuze enzymtherapie heeft in het algemeen geen effect op manifestaties van het centrale zenuwstelsel. Dit geldt niet alleen voor Hunter, maar bijvoorbeeld ook voor MPSI-Hurler en neurologische vormen van de ziekte van Gaucher. Voor mildere patiënten, met normale cognitieve vaardigheden is ERT IV effectief mbt 6min looptest en FVC (longfunctie), lever en milt volumina en urine GAG uitscheiding, maar er is geen bewijs voor verbetering in groei, slaap apneu, hartfunctie, QoL en mortaliteit. Er zijn twee studies gedaan: 1) NCT00920647; na 6 maanden was gemiddelde cerebrospinal fluid glycosaminoglycan concentration verminderd met ongeveer 90% in de 10mg en 30mg groepen, en ongeveer 80% in de 1 mg groep. 2) NCT02055118; primair eindpunt is verandering ten opzichte van baseline in General Conceptual Ability score. De resultaten zijn nog niet gepubliceerd. NB: cochrane review over iv behandeling geeft geringe evidence voor werkzaamheid van systemische behandeling. ERT is effectief mbt 6min looptest en FVC (longfunctie), lever en milt volumina en urine GAG uitscheiding, maar er is geen bewijs voor verbetering in groei, slaap apneu, hartfunctie, QoL en mortaliteit. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a month Dosage per administration 10 mg References Clinical trials: NCT00920647, NCT02055118 Additional remarks Idursulfase-IT wordt toegediend als een 10 mg intrathecale injectie eenmaal per maand gedurende 52 weken (mogelijk levenslang), in combinatie met IV idursulfase toegediend in een dosis van 0,5 mg/kg eenmaal per week. Expected patient volume per year Patient volume 3 - 4 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Additional remarks De ziekte van Hunter is een extreem zeldzame lysosomale stapelingsziekte (geb prevalentie: 1:100.000 jongens). De aandoening is X-gebonden en met name mannen/jongens zijn aangedaan. Klinische manifestaties zijn zeer variabel en betreffen cognitieve beperkingen (bij ±50-60% van de patiënten), vergrote tong, hartklepafwijkingen, restrictieve longfunctiestoornissen en tracheamalcie naast skeletafwijkingen met beperkte bewegelijkheid van de gewrichten. De ziekte wordt veroorzaakt door een deficiëntie van iduronate-2-sulfatase, wat leidt tot stapeling van met name heparan sulfaat. Aantal patiënten in Nederland geschat 16, waarvan slechts maximaal 3 aan de indicatie voldoen (< 18 jaar met cognitieve functiebeperkingen, IQ > 77). Expected cost per patient per year Cost € 200,000.00 - 500,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Additional remarks Meerkosten; op dit moment is er geen andere behandeling voor het centraal zenuwstelsel. Schatting obv huidige prijzen van vergelijkbare enzymtherapieen. Gezien de kosten van enzymtherapie en het geringe aantal patiënten: ongeveer 500.000 euro per patiënt per jaar (geschat tussen 200.000 en 1 miljoen pppjaar) mogelijk wordt een gecombineerde prijs afgesproken voor i.v. en i.t. behandeling (i.v. behandeling wordt in Nederland al vergoed). Fabrikant geeft aan dat de prijs nog niet bepaald is maar dat 1 miljoen pppj te hoog is. Potential total cost per year Total cost € 1,400,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks