Imlunestrant Medicine 03 December 2024 Extended indication Monotherapy for the treatment of adult patients with estrogen receptor (ER)-positive, HER2-negative, locally advanced or metastatic breast cancer with an activating ESR1-mutation, who have disease progression following prior treatment with an endocrine based regimen (for biomarker-based patient selection, see section 4.2). In pre- or perimenopausal women, or men, Inluriyo should be combined with a luteinising hormone-releasing hormone (LHRH) agonist. Therapeutic value Possibly no place in the treatment regimen Total cost € 102,955,700.00 Registration phase Registered Product Active substance Imlunestrant Domain Oncology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Breast cancer Extended indication Monotherapy for the treatment of adult patients with estrogen receptor (ER)-positive, HER2-negative, locally advanced or metastatic breast cancer with an activating ESR1-mutation, who have disease progression following prior treatment with an endocrine based regimen (for biomarker-based patient selection, see section 4.2). In pre- or perimenopausal women, or men, Inluriyo should be combined with a luteinising hormone-releasing hormone (LHRH) agonist. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Inluriyo Manufacturer Eli Lilly Portfolio holder Mechanism of action Other, see general comments Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Imlunestrant (LY3484356) is een experimenteel, oraal selectief oestrogeenreceptor-degrader (SERD) met zuivere antagonistische eigenschappen. Nieuwe degraders van oestrogeenreceptoren (ER) kunnen resistentie tegen endocriene therapie overwinnen en tegelijkertijd een consistente orale farmacologie en gebruiksgemak bieden. Imlunestrant is speciaal ontworpen om gedurende de gehele doseringsperiode een continue remming van de oestrogeenreceptor te bewerkstelligen, ongeacht de mutatiestatus van ESR1. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date January 2025 Expected Registration January 2026 Orphan drug No Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Marketingautorisatie per 9 januari 2026. Therapeutic value Current treatment options Hormoontherapie, bijvoorbeeld fulvestrant. Therapeutic value Possibly no place in the treatment regimen This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Imlunestrant is een orale SERD die onafhankelijk werkt van mutaties aan ESR1. In de EMBER-3 studie werd imlunestrant vergeleken met standaardtherapie bij patiënten met gemetastaseerde of gevorderde kanker. De mediane PFS was 5.5 maanden versus 3.8 maanden voor die van de controlegroep (95% CI). Hazard ratio: 0.62. Deze resultaten voldoen niet aan de PASKWIL-criteria. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration References NCT04975308 (EMBER-3); Jhaveri et al. NEJM. 2024; Expertopinie Additional remarks Gemelde dosering was 400 dagelijks. Expected patient volume per year Patient volume < 2,293 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Abemaciclib Budget Impact analyse; DICA/IKNL gegevens. Additional remarks In lijn met de eerdere beoordeling van ribociclib en palbociclib is gebruik gemaakt van de gemiddelde incidentie. Dit komt neer op een incidentie van 14.476. Op basis van data van de Nederlandse Kankerregistratie wordt aangenomen dat het in circa 95% van deze gevallen vroege borstkanker betreft en in 5% van de gevallen gemetastaseerde borstkanker. In ongeveer 20% van de patiënten met vroege borstkanker zal de ziekte terugkeren als gemetastaseerde ziekte. In totaal gaat het dus om 5%x14.476 patiënten=724 patiënten plus 95%x20%x14.476=2.750 patiënten. Opgeteld zijn dit 3.474 patiënten met gemetastaseerde borstkanker. Niet al deze patiënten komen in aanmerking voor behandeling met een CDK 4/6 remmer. Een publicatie van Lobbezoo et al. uit 2016 geeft aan dat ongeveer 66% van deze patiënten HR positief en HER2 negatief is en daarmee dus in aanmerking komt voor een CDK 4/6 remmer. Dit zijn 3.477x66% =2.293 patiënten. Expected cost per patient per year Cost € 44,900.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Additional remarks 345mg 28 tabletten: €8.059,21 86mg 28 tabletten: €2.686,40. In de fase 3 EMERALD trial was de gemiddelde tijd van behandeling met elacestrant voor patiënten met een ESR1 mutatie 5,2 maanden. Potential total cost per year Total cost € 102,955,700.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks