|
Onderbouwing |
Bij pediatrische patiënten met gerecidiveerde of refractaire acute lymfatische leukemie (ALL) toont inotuzumab ozogamicin (InO) een substantiële antileukemische activiteit, in lijn met de resultaten van de fase 3 INO VATE studie bij volwassen patiënten, waarin een significant hoger percentage complete remissie (CR) werd bereikt met InO (80,7%) vergeleken met standaardchemotherapie (29,4%). De Europese fase 1-2 ITCC 059 studie bij kinderen met een recidief of refractaire ALL heeft een algehele responsratio (ORR) van 80% gerapporteerd, waarbij circa 80% van de responderende patiënten minimale restziekte (MRD) negativiteit bereikte. (2-5) Deze bevindingen zijn ook ondersteund door de Children’s Oncology Group studie AALL1621, waarin een ORR van 58,6% werd beschreven bij kinderen met multipel gerecidiveerde of refractaire B ALL.(6) Deze resultaten vergelijken gunstig met historische uitkomsten die werden behaald met intensieve chemotherapie in deze patiëntengroep (in ALLR3 en ALL-REZ BFM 2002 studies werd een ORR 52-59% in eerste recidief).(7) Bovendien lijkt het veiligheidsprofiel van InO gunstiger dan dat van conventionele chemotherapie: er traden geen overlijdens op tijdens de re‑inductie met InO in alle klinische studies bij kinderen, tegenover 4% bij chemotherapie in historische cohorten.(7, 8) Veelvoorkomende bijwerkingen van InO omvatten pancytopenie en hepatotoxiciteit, waarbij sinusoidale obstructiesyndroom (SOS) een belangrijke toxiciteitszorg vormt, vooral bij patiënten die een stamceltransplantatie (SCT) ondergaan. Hoewel SOS een potentieel risico blijft bij patiënten die InO ontvangen voorafgaand aan SCT, herstelt het merendeel van de gevallen met passende behandeling, en blijft SCT een haalbare en effectieve consolidatiestrategie na InO voor recidief of refractaire B-ALL. Het SOS‑risico wordt beperkt gehouden met specifieke maatregelen, waaronder het beperken van de InO‑blootstelling tot het aantal cycli en het nastreven van een lang genoeg wash‑outinterval tussen de laatste InO‑dosis en SCT.(9) |
|
Bronnen |
1. Kantarjian HM, DeAngelo DJ, Stelljes M, Martinelli G, Liedtke M, Stock W, et al. Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016;375(8):740-53.
2. Pennesi E, Michels N, Brivio E, van der Velden VHJ, Jiang Y, Thano A, et al. Inotuzumab ozogamicin as single agent in pediatric patients with relapsed and refractory acute lymphoblastic leukemia: results from a phase II trial. Leukemia. 2022;36(6):1516-24.
3. Pennesi E, Brivio E, Ammerlaan ACJ, Jiang Y, Van der Velden VHJ, Beverloo HB, et al. Inotuzumab ozogamicin combined with chemotherapy in pediatric B-cell precursor CD22+ acute lymphoblastic leukemia: results of the phase IB ITCC-059 trial. Haematologica. 2024.
4. Brivio E, Locatelli F, Lopez-Yurda M, Malone A, Diaz de Heredia C, Bielorai B, et al. A Phase I study of inotuzumab ozogamicin in pediatric relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (ITCC-059 study). Blood. 2020.
5. Erica Brivio NP, Anneke Ammerlaan, Yilin Jiang, Vincent van der Velden, Andrej Lissat, Anna Nilsson, Bella Bielorai, Barbara De Moerloose, Susana Rives, Alba Rubio-San-Simón, Uta Dirksen, Gernot Engstler, Benedicte Bruno, Cristina Diaz-de-Heredia, Benoit Brethon, Francisco Bautista, Fanny Rialland, Jan Starý, Marlene Pasquet, Karsten Nysom, Nicoletta Bertorello, Peter Bader, Jochen Buechner, Inge Van Der Sluis, Barbara Sleight, Franco Locatelli, C. Michel Zwaan. INOTUZUMAB OZOGAMICIN IN PEDIATRIC CD22-POSITIVE VERY HIGH RISK FIRST RELAPSE B-CELL PRECURSOR ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA: PRELIMINARY RESULTS OF THE ITCC-059 STUDY. EHA abstract. 2025.
6. OʼBrien MM, Ji L, Shah NN, Rheingold SR, Bhojwani D, Yuan CM, et al. Phase II Trial of Inotuzumab Ozogamicin in Children and Adolescents With Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Childrenʼs Oncology Group Protocol AALL1621. J Clin Oncol. 2022;40(9):956-67.
7. Eckert C, Parker C, Moorman AV, Irving JAE, Kirschner-Schwabe R, Groeneveld-Krentz S, et al. Risk factors and outcomes in children with high-risk B-cell precursor and T-cell relapsed acute lymphoblastic leukaemia: combined analysis of ALLR3 and ALL-REZ BFM 2002 clinical trials. European Journal of Cancer. 2021;151:175-89.
8. Hogan LE, Bhatla T, Xu X, Gore L, Raetz EA, Bhojwani D, et al. Severe toxicity and poor efficacy of reinduction chemotherapy are associated with overall poor outcomes in relapsed B-cell acute lymphoblastic leukemia: a report from the Childrenʼs Oncology Group AALL1331 trial. Haematologica. 2025;110(12):2930-41.
9. al. Be. Sinusoidal Obstruction Syndrome in Children with CD22+ B-Cell Precursors Acute Lymphoblastic Leukemia (BCP-ALL) Treated with Inotuzumab Ozogamicin in Trial ITCC-059: Risk Factors and Outcomes. ASH abstract 2024. |