Isatuximab Geneesmiddel 08 juni 2021 Uitgebreide indicatie Extension of indication to include in combination with bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone, for the treatment of adult patients with newly diagnosed multiple myeloma who are ineligible for autologous stem cell transplant. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten € 16.363.180,00 Registratiefase Positieve CHMP-opinie Product Werkzame stof Isatuximab Domein Hematologie Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie Multipel Myeloom Uitgebreide indicatie Extension of indication to include in combination with bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone, for the treatment of adult patients with newly diagnosed multiple myeloma who are ineligible for autologous stem cell transplant. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Sarclisa Fabrikant Sanofi Portfoliohouder Werkingsmechanisme Immunostimulatie Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infusievloeistof Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Nee Indieningsdatum April 2024 Verwachte registratie Januari 2025 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Positieve CHMP-opinie Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Positieve CHMP opinie november 2024 Therapeutische waarde Huidige behandelopties In deze populatie kunnen diverse behandelopties worden overwogen (Dara-Rd/Dara-VMP/VRd/MPV/Rd). Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing De waarde van Isa-VRd versus de huidige eerstelijnsbehandeling Dara-Rd is moeilijk vast te stellen, omdat er in de IMROZ studie niet Isa-Rd maar VRd als controlearm is onderzocht (1). De MWG adviseert in de nieuwe richtlijn geen VRd meer als eerstelijnstherapie. Er is wel een investigator-initiated studie die Isa-VRd versus ISa-Rd onderzoekt, (2) het primaire eindpunt was MRD. Dit liet een significant voordeel zien voor Isa-VRd; ‘The 18-month MRD negativity rates at 10−5 were reported in 35 patients (26%, 95% confdence interval (CI) 19–34) in IsaRd versus 71 (53%, 95% CI 44–61) in Isa-VRd (odds ratio for MRD negativity 3.16, 95% CI 1.89–5.28, P < 0.0001)’. Echter met de beperkte follow-up geen verschil in PFS, maar er moet vermeld worden dat de data immatuur zijn. Verder werden er in de IMROZ trial geen patiënten ouder dan 80 geïncludeerd. Binnenkort zullen daarnaast de studieresultaten van de CEPHEUS trial gepubliceerd worden waarin niet Isa maar Dara werd gebruikt, dus Dara-VRd versus VRd (3). Behandelduur Toedieningsfrequentie Dosis per toediening 10 mg/kg Bronnen NCT03319667 (EFC12522, IMROZ) (1); Leleu et al. Nature Medicine. 2024 (2); Expertopinie (3). Aanvullende opmerkingen De toedieningsfrequentie is maximaal 5 keer per maand alleen in de inductiefase en 1 keer per maand in de onderhoudsfase. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 340 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen NKR 2018 (1); Expertopinie (2) Aanvullende opmerkingen Jaarlijks aantal nieuwe multipel myeloom patiënten bedraagt 1.333, (1) waarvan 90% symptomatisch: 1.200. Van de patiënten zijn 50% non-fit voor ASCT zijn >70 jaar en met co-morbiditeit, hiervan krijgt uiteindelijk 70% een actieve behandeling (420 patiënten). Maximaal 80% van deze groep krijgt Isa-VRd, Dara-VRd of Dara-Rd (336 patiënten) en 20% van deze groep krijgt een andere behandeling (84). De verwachting is dat Isa-VRd en Dara-VRd een vergelijkbare effectiviteit hebben en beter zullen werken dan Dara-Rd. Er vindt dan substitutie plaats binnen deze 80%. Inschatting maximaal 340 patiënten die dus in aanmerking kunnen komen (2). Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 48.127,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen Fabrikant Aanvullende opmerkingen De kosten zijn verschillend voor het eerste en tweede jaar: Eerste jaar €57,335.20 en €38,919.60 in het tweede jaar. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 16.363.180,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen verwachting: vergelijkbare kosten met daratumumab Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Nee Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Toepassing in de eerste lijn bij patiënten die in aanmerking komen voor een beenmergtransplantatie. Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen