Isavuconazole Medicine 12 June 2018 Extended indication Geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen voor de behandeling van invasieve aspergillose en mucormycose bij patiënten voor wie amfotericine B niet geschikt is. Therapeutic value No judgement Total cost Registration phase Registered and reimbursed Product Active substance Isavuconazole Domain Infectious diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Infectious diseases other Extended indication Geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen voor de behandeling van invasieve aspergillose en mucormycose bij patiënten voor wie amfotericine B niet geschikt is. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Cresemba Manufacturer Basilea Portfolio holder Mechanism of action Unknown Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Isavuconazole heeft een fungicide werking doordat het de synthese van ergosterol, een sleutelcomponent van het schimmelcelmembraan, blokkeert door de remming van het van cytochroom P-450 afhankelijke enzym lanosterol 14-alfa-demethylase dat verantwoordelijk is voor de omzetting van lanosterol in ergosterol. Dit resulteert in een ophoping van gemethyleerde sterolprecursoren en een depletie van ergosterol in het celmembraan, waardoor de structuur en functie van het schimmelcelmembraan worden verzwakt. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date Expected Registration October 2015 Orphan drug Yes Registration phase Registered and reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Geregistreerd in oktober 2015. Het Zorginstituut heeft Cresemba als onderling vervangbaar aangewezen en op bijlage 1A in het GVS geplaatst. Therapeutic value Current treatment options Therapeutic value No judgement This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation SWAB guideline: “Primary treatment with voriconazole or isavuconazole is recommended for patients with acute invasive aspergillosis caused by isolates with confirmed susceptibility to azoles.” [...] “For patients with invasive aspergillosis caused by isolates with unknown susceptibility to azoles, initial combination therapy with voriconazole/isavuconazole plus L-AmB, or voriconazole/isavuconazole plus an echinocandin is recommended. Monotherapy with L-AmB is considered as a second choice in these patients. In case of mixed azole-resistant and azole-susceptible mold infections, or suspected co-infection with mucorales, voriconazole/isavuconazole plus L-AmB is recommended.” Duration of treatment Median 45 Not found Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 200 mg References http://www.swab.nl/swab/cms3.nsf/uploads/3AA7A56CE879587BC12581F80061297F/$FILE/SWAB%20Richtlijn%20Mycosen%202017%20(final).pdf; http://www.ema.europa.eu/docs/nl_NL/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002734/WC500196128.pdf Additional remarks De aanbevolen startdosering is één flacon na reconstitutie en verdunning (equivalent aan 200 mg isavuconazol) elke 8 uur gedurende de eerste 48 uur (6 toedieningen in totaal). De aanbevolen onderhoudsdosering is één flacon na reconstitutie en verdunning (equivalent aan 200 mg isavuconazol) eenmaal daags, vanaf 12 tot 24 uur na de laatste startdosering. De duur van de behandeling moet worden vastgesteld op basis van de klinische respons. Bij langdurige behandelingen die langer duren dan 6 maanden, dienen de voordelen en risico ‘s zorgvuldig tegen elkaar te worden afgewogen. Expected patient volume per year Patient volume Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Additional remarks Het patientvolume zal afhankelijk zijn van de plaatsbepaling van het medicijn, hierover zal in Q2/Q3 worden geadviseerd bij het besluit voor vergoeding. Expected cost per patient per year Cost € 21,000.00 - 37,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Medicijnkosten.nl; Kovanda et al. Clin Infect Dis. 2017 Jun 1;64(11):1557-1563 Additional remarks 200 mg Cresemba bedraagt € 409,85. Bij een startdosering 6 toedieningen, € 2.459,09. Bij een onderhoudsbehandeling, uitgaande van een mediane behandelduur van 45 dagen kost het €20.902,30 (1 x per dag 200 mg). Bij een maximale behandelduuur van 84 dagen kan dit oplopen tot €36.886,41 Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks