L-acetylleucine Medicine 04 June 2024 Extended indication Aqneursa is indicated for the treatment of neurological manifestations of Niemann-Pick type C (NPC) disease, in combination with miglustat, or as a monotherapy in patients where miglustat is not tolerated, in adults and children aged 6 years and older and weighing at least 20 kg. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost Registration phase Registered Product Active substance L-acetylleucine Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Metabolic diseases Extended indication Aqneursa is indicated for the treatment of neurological manifestations of Niemann-Pick type C (NPC) disease, in combination with miglustat, or as a monotherapy in patients where miglustat is not tolerated, in adults and children aged 6 years and older and weighing at least 20 kg. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Aqneursa Manufacturer Intra-Bio Portfolio holder Mechanism of action Other Route of administration Oral Therapeutical formulation Granulate Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Amsterdam UMC Additional remarks Werkingsmechanisme: Calcium channel modulators Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date June 2024 Expected Registration September 2025 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP-opinie juli 2025. Therapeutic value Current treatment options Miglustat Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De resultaten van de RCT zijn gepubliceerd, waarbij weliswaar een statistisch significant verschil wordt gezien op de SARA score, in het voordeel van NALL, maar waar de auteurs aangeven dat langere termijn follow-up nodig is voor een definitief oordeel over effectiviteit. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 2 tot 4gram References NCT05163288; NCT03759639 Additional remarks Patiënten ≥13 jaar krijgen een totale dagelijkse dosis van 4 gram per dag (toegediend als 3 doses per dag). Patiënten van 6 tot 12 jaar krijgen doses op basis van gewicht: - Patiënten van 6 tot 12 jaar met een gewicht van 15 tot <25kg krijgen 2 gram per dag: 1 gram ʼs ochtends en 1 gram ʼs avonds. - Patiënten van 6 tot 12 jaar met een gewicht van 25 tot <35kg krijgen 3 gram per dag: 1 gram ʼs ochtends, 1 gram ʼs middags en 1 gram ʼs avonds. - Patiënten van 6 tot 12 jaar met een gewicht van ≥35kg krijgen 4 g per dag: 2 gram ʼs ochtends, 1 gram ʼs middags en 1 gram ʼs avonds (zoals bij volwassenen). Expected patient volume per year Patient volume 15 - 20 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Erfelijkheid.nl; Vanier et al. Orphanet J Rare Dis. 2010 Jun 3;5:16 Additional remarks De prevalentie van Niemann-Pick type C is 1 op de 250.000, wat neerkomt op 68 patiënten in Nederland. De incidentie bij pasgeborenen is 1 op de 120.000, dit is dus 1 tot 2 nieuwe patiënten per jaar. Momenteel zijn er naar schatting ongeveer 30 tot 40 patiënten in Nederland bekend, waarvan het merendeel in het Amsterdam UMC. Arimoclomol gaat waarschijnlijk niet gebruikt worden in Nederland (expert consensus op dit moment). Miglustat is ook niet heel effectief. Als N-Acetyl-L-Leucine beter werkt komen er na marktautorisatie wellicht 15 tot 20 patiënten in aanmerking. Expected cost per patient per year Cost References Additional remarks Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Het ziet ernaar uit dat het geneesmiddel zelf een breder toepassingsgebied betreft, namelijk alle vormen van ataxie. Mogelijk is NPC op dit moment gekozen vanwege de 'overzichtelijke' patiëntengroep. Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Ataxia telangiectasia; Sandhoff disease; Tay-Sachs disease (fase 2) References Adis Insight Additional remarks Other information Additional remarks