L-acetylleucine Geneesmiddel 04 June 2024 Uitgebreide indicatie Aqneursa is indicated for the treatment of neurological manifestations of Niemann-Pick type C (NPC) disease, in combination with miglustat, or as a monotherapy in patients where miglustat is not tolerated, in adults and children aged 6 years and older and weighing at least 20 kg. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof L-acetylleucine Domein Stofwisseling en Endocrinologie Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Stofwisselingsziekten Uitgebreide indicatie Aqneursa is indicated for the treatment of neurological manifestations of Niemann-Pick type C (NPC) disease, in combination with miglustat, or as a monotherapy in patients where miglustat is not tolerated, in adults and children aged 6 years and older and weighing at least 20 kg. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Aqneursa Fabrikant Intra-Bio Portfoliohouder Werkingsmechanisme Overig Toedieningsweg Oraal Toedieningsvorm Granulaat Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum Amsterdam UMC Aanvullende opmerkingen Werkingsmechanisme: Calcium channel modulators Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum Juni 2024 Verwachte registratie September 2025 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Positieve CHMP-opinie juli 2025. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Miglustat Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing De resultaten van de RCT zijn gepubliceerd, waarbij weliswaar een statistisch significant verschil wordt gezien op de SARA score, in het voordeel van NALL, maar waar de auteurs aangeven dat langere termijn follow-up nodig is voor een definitief oordeel over effectiviteit. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per dag Dosis per toediening 2 tot 4gram Bronnen NCT05163288; NCT03759639 Aanvullende opmerkingen Patiënten ≥13 jaar krijgen een totale dagelijkse dosis van 4 gram per dag (toegediend als 3 doses per dag). Patiënten van 6 tot 12 jaar krijgen doses op basis van gewicht: - Patiënten van 6 tot 12 jaar met een gewicht van 15 tot <25kg krijgen 2 gram per dag: 1 gram ʼs ochtends en 1 gram ʼs avonds. - Patiënten van 6 tot 12 jaar met een gewicht van 25 tot <35kg krijgen 3 gram per dag: 1 gram ʼs ochtends, 1 gram ʼs middags en 1 gram ʼs avonds. - Patiënten van 6 tot 12 jaar met een gewicht van ≥35kg krijgen 4 g per dag: 2 gram ʼs ochtends, 1 gram ʼs middags en 1 gram ʼs avonds (zoals bij volwassenen). Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 15 - 20 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Erfelijkheid.nl; Vanier et al. Orphanet J Rare Dis. 2010 Jun 3;5:16 Aanvullende opmerkingen De prevalentie van Niemann-Pick type C is 1 op de 250.000, wat neerkomt op 68 patiënten in Nederland. De incidentie bij pasgeborenen is 1 op de 120.000, dit is dus 1 tot 2 nieuwe patiënten per jaar. Momenteel zijn er naar schatting ongeveer 30 tot 40 patiënten in Nederland bekend, waarvan het merendeel in het Amsterdam UMC. Arimoclomol gaat waarschijnlijk niet gebruikt worden in Nederland (expert consensus op dit moment). Miglustat is ook niet heel effectief. Als N-Acetyl-L-Leucine beter werkt komen er na marktautorisatie wellicht 15 tot 20 patiënten in aanmerking. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten Bronnen Aanvullende opmerkingen Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Het ziet ernaar uit dat het geneesmiddel zelf een breder toepassingsgebied betreft, namelijk alle vormen van ataxie. Mogelijk is NPC op dit moment gekozen vanwege de 'overzichtelijke' patiëntengroep. Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Ataxia telangiectasia; Sandhoff disease; Tay-Sachs disease (fase 2) Bronnen Adis Insight Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen