Lasofoxifene Medicine 03 December 2024 Extended indication Lasofoxifene in combination with abemaciclib for second line treatment of locally advanced or metastatic ER+/HER2- with ESR1 mutation breast cancer in pre- and postmenopausal adults and elderly who have previously received ribociclib or palbociclib-based hormonal treatment. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 55,990,300.00 Registration phase Clinical trials Product Active substance Lasofoxifene Domain Oncology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Breast cancer Extended indication Lasofoxifene in combination with abemaciclib for second line treatment of locally advanced or metastatic ER+/HER2- with ESR1 mutation breast cancer in pre- and postmenopausal adults and elderly who have previously received ribociclib or palbociclib-based hormonal treatment. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Sermonix Portfolio holder Mechanism of action Hormonal therapy Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Fabrikant: Sermonix. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date September 2025 Expected Registration October 2026 Orphan drug No Registration phase Clinical trials Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Op basis van een primary completion datum in juni 2025 kan een indieningsdatum in september 2025 en een verwachte registratie in oktober 2026 geschat worden. Therapeutic value Current treatment options Een optimale behandeling wordt altijd op basis van individuele patiëntkenmerken en voorkeuren vastgesteld. Over het algemeen is de behandelsequentie in Nederland voor de meeste patiënten als volgt: 1. Eerste lijn gemetastaseerde ER+/HER2- ziekte: aromataseremmer, eventueel plus CDK4/6 remmer. 2. Tweede lijn: fulvestrant plus CDK4/6 remmer (indien nog niet gehad in de eerste lijn). Voor de ESR1-mutatie is elacestrant ook geregistreerd (1). Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Dit middel is een toekomstige concurrent van oraal elacestrant. Er zijn meerdere ELAINE studies gaande. In de ELAINE 1 studie werd er een winst in PFS gevonden ten opzichte van fulvestrant (5,6 versus 3,7 maanden, HR 0,699). Het is echter de vraag of dit zal voldoen aan de PASKWIL-criteria. Er zijn nog geen resultaten beschikbaar van de ELAINEIII studie (2-5). Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 5mg References Richtlijnendatabase (1); NCT03781063 (ELAINE 1) (2); Goetz et al. Ann Onc. 2023 (3); NCT05696626 (ELAINEIII) (4); Expertopinie (5). Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 1,247 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Abemaciclib Budget Impact analyse; DICA/IKNL gegevens; NCT03781063 (ELAINE 1) Additional remarks In lijn met de eerdere beoordeling van ribociclib en palbociclib is gebruik gemaakt van de gemiddelde incidentie. Dit komt neer op een incidentie van 14.476. Op basis van data van de Nederlandse Kankerregistratie wordt aangenomen dat het in circa 95% van deze gevallen vroege borstkanker betreft en in 5% van de gevallen gemetastaseerde borstkanker. In ongeveer 20% van de patiënten met vroege borstkanker zal de ziekte terugkeren als gemetastaseerde ziekte. In totaal gaat het dus om 5%x14.476 patiënten=724 patiënten plus 95%x20%x14.476=2.750 patiënten. Opgeteld zijn dit 3.474 patiënten met gemetastaseerde borstkanker. Niet al deze patiënten komen in aanmerking voor behandeling met een CDK 4/6 remmer. Een publicatie van Lobbezoo et al. uit 2016 geeft aan dat ongeveer 66% van deze patiënten HR positief & HER2 negatief is en daarmee dus in aanmerking komt voor een CDK 4/6 remmer. Dit zijn 3.477x66%=2.293 patiënten. In de ELAINE 1 trial hadden 54,4% van de patiënten een ESR1-mutatie (1.247 patiënten). Expected cost per patient per year Cost € < 44,900.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Horizonscan Geneesmiddelen elacestrant (1). Additional remarks Aan de hand van de kosten per patiënt per jaar van een geneesmiddel met een soortgelijke indicatie kan een voorlopige inschatting worden gemaakt (1). Potential total cost per year Total cost € 55,990,300.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks