Leriglitazone Medicine 07 December 2021 Extended indication X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) in male adults (adrenomyeloneuropathy [AMN] phenotype). Therapeutic value Possibly no place in the treatment regimen Total cost Registration phase Negative CHMP opinion Product Active substance Leriglitazone Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Metabolic diseases Extended indication X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) in male adults (adrenomyeloneuropathy [AMN] phenotype). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Minoryx Portfolio holder Mechanism of action Unknown Route of administration Oral Therapeutical formulation Oral suspension Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Amsterdam UMC Additional remarks Peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonist. Amerikaanse merknaam: Camcevi, merknaam in Nederland en of Europa nog onbekend. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date August 2022 Expected Registration Orphan drug Yes Registration phase Negative CHMP opinion Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Negatieve CHMP-opinie in mei 2024. Therapeutic value Current treatment options Therapeutic value Possibly no place in the treatment regimen This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De fase 2 en 3 klinische studie (NCT03231878), genaamd ADVANCE, omvatte 116 mannen met AMN, die gedurende 96 weken leriglitazon of een placebo kregen. De proef werd uitgevoerd in Noord-Amerika en Europa en werd gesponsord door Minoryx. Van degenen die deelnamen, voltooiden 96 de studie, waarbij initieel 90% van de deelnemers doorging in een open-label studie. Het primaire eindpunt van de studie was een verandering vanaf het begin van de studie (baseline) in de zes minuten durende looptest (6MWT): onder de gehele onderzoekspopulatie waren veranderingen in de 6MWT vanaf baseline niet statistisch significant. Er wordt gesuggereerd dat er bij vroege symptomatische AMN wel enig effect is. Volgens het expertise centrum is er vooralsnog geen overtuigend bewijs van effect. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration References NCT03231878 Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Erfelijkheid.nl; expertopinie Additional remarks X-ALD komt voor bij 1 tot 2,5 op de 50.000 jongens wat neerkomt op 170 tot 425 patiënten in Nederland. Er zijn momenteel ongeveer 200 patiënten met X-ALD bekend in Nederland. Van deze groep ontwikkelt slechts een klein deel de cerebrale vorm. De afgelopen jaren is er gemiddeld één patiënt getransplanteerd met een allo-SCT. Dit is ook de populatie die voor gentherapie in aanmerking zou komen. De Gezondheidsraad heeft geadviseerd om X-ALD op te nemen in de hielprik. Dit zal mogelijk effect hebben op de patiënten aantallen over twee tot drie jaar. Het aantal mannen met X-ALD met AMN fenotype is hoog. Als effectiviteit wordt aangetoond dan komen er mogelijk tientallen patiënten voor in aanmerking. Maar gezien voorlopige inschatting expert is effectiviteit nog onvoldoende aangetoond. Expected cost per patient per year Cost References Additional remarks Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Friedreich's ataxia References AdisInsight Additional remarks Other information Additional remarks