Loncastuximab tesirine Medicine 07 December 2021 Extended indication Zynlonta as monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and high-grade B-cell lymphoma (HGBL), after two or more lines of systemic therapy. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 36,675,225.00 Registration phase Registered and not reimbursed Product Active substance Loncastuximab tesirine Domain Hematology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Aggressive non-Hodgkin’s lymphoma Extended indication Zynlonta as monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and high-grade B-cell lymphoma (HGBL), after two or more lines of systemic therapy. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Zylonta Manufacturer ADC Therapeutics Portfolio holder Mechanism of action Unknown Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date September 2021 Expected Registration March 2023 Orphan drug Yes Registration phase Registered and not reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP opinie ontvangen september 2022. Dit geneesmiddel is in de sluis geplaatst voor deze indicatie. In juni 2024 heeft het Zorginstituut Nederland de minister voor Medische Zorg geadviseerd om loncastuximab tesirine (Zynlonta®) niet te vergoeden uit het basispakket van de zorgverzekering. Therapeutic value Current treatment options Rituximab plus gemcitabine en oxaliplatin, rituximab plus polatuzumab en tafamidis en lenalidomide. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Op basis van indirecte vergelijking uit de fase 2 studies, allen tweedelijns DLBCL, is op te maken dat de effectiviteit waarschijnlijk niet beter is dan andere behandelopties, mogelijk is het wel minder toxisch. Het ORR percentage is 48% versus 61% voor (R GemOx) en 50% voor (R pola benda) en 54% voor (tafa-len). De survival is mPFS 4,9 versus 6 voor (GEmOx), 12 (tafa-len), 9,5 voor (r-pola-benda) en de mOS is 9,9 versus 12 (R-GEMoX), 12 voor (R-pola-benda) en 33,5 voor Tafa-Len. De toxiciteit is 39% SAE versus 51% bij tafa-len, 26% neutropenie, versus 48% bij (tafa-len, 46% R-pola-benda). Duration of treatment Median 9 week / weeks Frequency of administration 1 times every 3 weeks Dosage per administration 150 µg/kg of 75 µg/kg References NCT04384484 Additional remarks Patiënten krijgen Zynlonta 0,15mg/kg om de 3 weken gedurende 2 cycli, vervolgens 0,075mg/kg om de 3 weken voor volgende cycli en krijgen behandeling tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit. Expected patient volume per year Patient volume < 285 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References (1) IKNL; (2) Sehn et al. 2021, NEJM; (3) Budget impact analyse van axi-cel (Yescarta®) Additional remarks Incidentie DLBCL (inclusief PMBCL) in 2021 is 1.537 patiënten. Ongeveer 40% van de patiënten reageert niet op de eerstelijnsbehandeling (1). Er wordt in de behandeling onderscheid gemaakt in stadium 1 en 2 (30%) en stadium 3 en 4 (70%). Van de patiënten met stadium 1 en 2 is 5% primair refractair en heeft 95% een complete respons, waarvan maximaal 10% terugvalt. Van de patiënten met stadium 3 en 4 is 15% primair refractair en heeft 85% een complete respons, waarvan maximaal 25% een terugval heeft (2). Dit komt overeen met 457 patiënten. 50% van deze patiënten is geen kandidaat voor autologe stamceltransplantatie en start met een andere behandeling in de tweedelijn (2). Dat komt overeen met 228 patiënten. Daarvan komt ongeveer de helft, dus 114 patiënten in aanmerking voor een behandeling in de derdelijn (3). Van de 50% van de patiënten die wél kandidaat is voor autologe stamceltransplantatie ontvangt chemotherapie, waarna 50% refractair is en start met een behandeling in de derdelijn (2). De andere 50% heeft wel een response na chemotherapie en kan starten met een ASCT. Van deze groep zal 50% uiteindelijk relapsen en starten met een behandeling in de derdelijn. Dit zijn nog eens 171 patiënten. Daarmee komt het totaal uit op 285 patiënten. Dit geneesmiddel komt op een plek in het behandelschema waar al andere behandelopties zijn. Niet al deze patiënten zullen dus in de praktijk behandeld worden met loncastuximab tesirine, maar kunnen in theorie wel gezien de geregisterde indicatie hiervoor in aanmerking komen. Expected cost per patient per year Cost € 128,685.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Drugs.com Additional remarks De kosten voor Zynlonta zijn €25.737 per 10mg (gebaseerd op de prijs in de Verenigde Staten). Het gemiddelde gewicht van een persoon in Nederland is 78,5kg; 78,5kg*0,15mg/kg =11,775mg. 2 flacons per cyclus voor de eerste 2 cycli. 78,5kg*0,075mg/kg=5,8875mg. 1 flacon per cyclus voor de vervolg cycli. Potential total cost per year Total cost € 36,675,225.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks