Maralixibat Medicine 08 December 2020 Extended indication Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis Type 2 Treatment of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis Type 2 Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 16,608,000.00 Registration phase No registration expected Product Active substance Maralixibat Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Liver diseases Extended indication Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis Type 2 Treatment of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis Type 2 Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Mirum Pharmaceuticals Portfolio holder Mechanism of action Other Route of administration Oral Therapeutical formulation Solution Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Sodium-bile acid cotransporter Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date September 2020 Expected Registration Orphan drug Yes Registration phase No registration expected Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Teruggetrokken (zie CHMP opinie september 2021). Therapeutic value Current treatment options De behandeling is ondersteunend, met het gebruik van middelen voor de behandeling cholestase en pruritus. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Bij volwassenen is er in de fase 2 studie geen toegevoegde waarde gezien voor de behandeling van PBC. Er werd geen significant verschil gezien tussen behandeling met maralixibat en placebo. 1). Bij kinderen lijkt er een heterogeen beeld te zijn van de effectiviteit. Echter er is geen significant verschil in effectiviteit op jeuk, lever chemie en serum galzuren. Daarbij moet opgemerkt worden dat de populatie klein was. 2) Maralixibat wordt wel goed verdragen. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 70-140 µg/kg/dag References NCT03905330 (1) Marlyn J. Mayo, et al., A Randomized, Controlled, Phase 2 Study of Maralixibat in the Treatment of Itching Associated With Primary Biliary Cholangitis. Hepatol Commun. 2019 Mar; 3(3): 365–381. (2) Benjamin L. Shneider, et al., Placebo‐Controlled Randomized Trial of an Intestinal Bile Salt Transport Inhibitor for Pruritus in Alagille Syndrome. Hepatol Commun. 2018 Oct; 2(10): 1184–1198 Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 32 - 64 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References erfelijkheid.nl; CBS Additional remarks Over de hele wereld hebben 1 tot 2 op de 100.000 mensen PFIC. Dit zou betekenen 170-340 patiënten in Nederland. Uitgaande van een gelijke verdeling over de leeftijdsgroepen zal dit voor de leeftijd van 1-17 jaar (19%) betekenen dat er 32-64 patiënten in aanmerking zullen komen voor deze behandeling. Expected cost per patient per year Cost € < 346,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References San Francisco Business Times, sep 29, 2021 Additional remarks In de VS kost maralixibat voor Alagille syndroom $391.000 per jaar (€346.000). Mogelijk zal de prijs in de EU lager uitvallen. Potential total cost per year Total cost € 16,608,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References adisinsght Additional remarks Lopende fase 2 studies; Alagille syndrome; Primary biliary cirrhosis; Primary sclerosing cholangitis. Deze IBAT-remmers kunnen ingezet worden bij een groot aantal ziektebeelden waarbij cholestase een rol speelt. Momenteel zijn er meerdere in ontwikkeling voor meerdere indicaties. Other information Additional remarks