Mirdametinib Geneesmiddel 03 December 2024 Uitgebreide indicatie Ezmekly as monotherapy is indicated for the treatment of symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (PN) in paediatric and adult patients with neurofibromatosis type 1 (NF1) aged 2 years and above. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten Registratiefase Positieve CHMP-opinie Product Werkzame stof Mirdametinib Domein Oncologie Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Oncologie, overig Uitgebreide indicatie Ezmekly as monotherapy is indicated for the treatment of symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (PN) in paediatric and adult patients with neurofibromatosis type 1 (NF1) aged 2 years and above. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Ezmekly Fabrikant Springworks Portfoliohouder Werkingsmechanisme MEK kinaseremmer Toedieningsweg Oraal Toedieningsvorm Capsule Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Nee Indieningsdatum Augustus 2024 Verwachte registratie Juli 2025 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Positieve CHMP-opinie Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Ingediend bij FDA op 1 juli 2024. Heeft Fast Track designation gekregen van FDA. Ingediend bij EMA in augustus 2024. Positieve CHMP-opinie in mei 2025. Therapeutische waarde Huidige behandelopties MEK-remmers (selumetinib, trametinib, binimetinib) Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Mirdametinib liet in de fase 2 ReNeu trial minder tumorverkleining zien in NF1-PN-patiënten dan selumetinib liet zien in de fase II SPRINT trial (1). De therapeutische waarde zit hem eventueel in een gemakkelijkere toediening (door middel van een pediatrische formulering en een 3 week on, 1 week off toedieningsschema). BICR-bevestigde ORR tijdens de behandelfase was 41% (95% BI, 29-55; P<.001 versus 0) bij volwassenen en 52% (95% BI, 38-65; P<.001 versus 0) bij pediatrische patiënten. Twee volwassen patiënten en 1 pediatrische patiënt hadden ook een bevestigde respons in de lopende LTFU. De mediane (minimaal, maximaal) beoogde PN volumetrische beste respons van BL was -41% (-90, 13) en -42% (-91, 48) bij respectievelijk volwassen en pediatrische patiënten. Vanaf de DCO was de mediane behandelingsduur 22 maanden voor elk cohort en werd de mediane DoR niet bereikt. De mediane (bereik) TTR was 7,8 (4-19) maanden bij volwassen patiënten en 7,9 (4-19) maanden bij pediatrische patiënten. Bij volwassen en pediatrische patiënten werden statistisch significante verbeteringen waargenomen van BL tot cyclus 13 in NRS-11, PII en belangrijke PedsQL-metingen. Behandelduur Toedieningsfrequentie 2 maal per dag Dosis per toediening Bronnen Armstrong et al. BMC Cancer. 2023 (1); NCT03962543 (ReNeu) (2). ASCO 2024 Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 125 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Horizonscan Geneesmiddelen selutmetinib; NHG; Medische begeleiding van mensen met neurofibromatosis type 1, NVAVG 2013; CBS; expertopinie. Aanvullende opmerkingen De incidentie van NF1 bij het aantal levendgeborenen is 1 op de 2.500 tot 3.000. Plexiforme neurofibromen komen in ongeveer de helft van deze patiënten voor (n=1500). De helft van de patiënten is symptomatisch (n=750) waarvan de helft inoperabel is door diffuse groei van het fibroom of een locatie die niet met chirurgie kan worden bereikt (n=375). Tenslotte heeft niet iedere patiënt een progressief groeiend neurofibroom of een hoge ziektelast en zal niet iedereen behandeling met medicatie willen. De inschatting is dat uiteindelijk ongeveer een derde van deze patiënten in aanmerking zal komen voor een behandeling met mirdametinib. Het is nog onbekend welke plaats in de behandeling dit middel zal nemen naast selumetinib. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten Bronnen Aanvullende opmerkingen Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen