Mirdametinib Medicine 03 December 2024 Extended indication Ezmekly as monotherapy is indicated for the treatment of symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (PN) in paediatric and adult patients with neurofibromatosis type 1 (NF1) aged 2 years and above. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost Registration phase Positive CHMP opinion Product Active substance Mirdametinib Domain Oncology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Oncology other Extended indication Ezmekly as monotherapy is indicated for the treatment of symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (PN) in paediatric and adult patients with neurofibromatosis type 1 (NF1) aged 2 years and above. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Ezmekly Manufacturer Springworks Portfolio holder Mechanism of action MEK kinase inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Capsule Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date August 2024 Expected Registration July 2025 Orphan drug Yes Registration phase Positive CHMP opinion Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Ingediend bij FDA op 1 juli 2024. Heeft Fast Track designation gekregen van FDA. Ingediend bij EMA in augustus 2024. Positieve CHMP-opinie in mei 2025. Therapeutic value Current treatment options MEK-remmers (selumetinib, trametinib, binimetinib) Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Mirdametinib liet in de fase 2 ReNeu trial minder tumorverkleining zien in NF1-PN-patiënten dan selumetinib liet zien in de fase II SPRINT trial (1). De therapeutische waarde zit hem eventueel in een gemakkelijkere toediening (door middel van een pediatrische formulering en een 3 week on, 1 week off toedieningsschema). BICR-bevestigde ORR tijdens de behandelfase was 41% (95% BI, 29-55; P<.001 versus 0) bij volwassenen en 52% (95% BI, 38-65; P<.001 versus 0) bij pediatrische patiënten. Twee volwassen patiënten en 1 pediatrische patiënt hadden ook een bevestigde respons in de lopende LTFU. De mediane (minimaal, maximaal) beoogde PN volumetrische beste respons van BL was -41% (-90, 13) en -42% (-91, 48) bij respectievelijk volwassen en pediatrische patiënten. Vanaf de DCO was de mediane behandelingsduur 22 maanden voor elk cohort en werd de mediane DoR niet bereikt. De mediane (bereik) TTR was 7,8 (4-19) maanden bij volwassen patiënten en 7,9 (4-19) maanden bij pediatrische patiënten. Bij volwassen en pediatrische patiënten werden statistisch significante verbeteringen waargenomen van BL tot cyclus 13 in NRS-11, PII en belangrijke PedsQL-metingen. Duration of treatment Frequency of administration 2 times a day Dosage per administration References Armstrong et al. BMC Cancer. 2023 (1); NCT03962543 (ReNeu) (2). ASCO 2024 Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 125 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Horizonscan Geneesmiddelen selutmetinib; NHG; Medische begeleiding van mensen met neurofibromatosis type 1, NVAVG 2013; CBS; expertopinie. Additional remarks De incidentie van NF1 bij het aantal levendgeborenen is 1 op de 2.500 tot 3.000. Plexiforme neurofibromen komen in ongeveer de helft van deze patiënten voor (n=1500). De helft van de patiënten is symptomatisch (n=750) waarvan de helft inoperabel is door diffuse groei van het fibroom of een locatie die niet met chirurgie kan worden bereikt (n=375). Tenslotte heeft niet iedere patiënt een progressief groeiend neurofibroom of een hoge ziektelast en zal niet iedereen behandeling met medicatie willen. De inschatting is dat uiteindelijk ongeveer een derde van deze patiënten in aanmerking zal komen voor een behandeling met mirdametinib. Het is nog onbekend welke plaats in de behandeling dit middel zal nemen naast selumetinib. Expected cost per patient per year Cost References Additional remarks Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks