Mirdametinib Medicine 03 December 2024 Extended indication Ezmekly as monotherapy is indicated for the treatment of symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (PN) in paediatric and adult patients with neurofibromatosis type 1 (NF1) aged 2 years and above. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 158,330,400.00 Registration phase Registered Product Active substance Mirdametinib Domain Oncology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Oncology other Extended indication Ezmekly as monotherapy is indicated for the treatment of symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (PN) in paediatric and adult patients with neurofibromatosis type 1 (NF1) aged 2 years and above. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Ezmekly Manufacturer Springworks Portfolio holder Mechanism of action MEK kinase inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Capsule Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date August 2024 Expected Registration July 2025 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Included in the sluice Additional remarks In augustus 2025 sluis geplaatst voor zover verstrekt in het kader van geneeskundige behandelingen. Therapeutic value Current treatment options MEK-remmers (selumetinib, trametinib, binimetinib) Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Mirdametinib liet in de fase 2 ReNeu trial minder tumorverkleining zien in NF1-PN-patiënten dan selumetinib liet zien in de fase 2 SPRINT trial (1). De therapeutische waarde zit hem eventueel in een gemakkelijkere toediening (door middel van een pediatrische formulering en een 3 week op, 1 week af toedieningsschema). BICR-bevestigde ORR tijdens de behandelfase was 41% (95% BI, 29 tot 55; P<.001 versus 0) bij volwassenen en 52% (95% BI, 38-65; P<.001 versus 0) bij pediatrische patiënten. Twee volwassen patiënten en een pediatrische patiënt hadden ook een bevestigde respons in de lopende LTFU. De mediane (minimaal, maximaal) beoogde PN volumetrische beste respons van BL was -41% (-90, 13) en -42% (-91, 48) bij respectievelijk volwassen en pediatrische patiënten. Vanaf de DCO was de mediane behandelingsduur 22 maanden voor elk cohort en werd de mediane DoR niet bereikt. De mediane (bereik) TTR was 7,8 (4 tot 19) maanden bij volwassen patiënten en 7,9 (4 tot 19) maanden bij pediatrische patiënten. Bij volwassen en pediatrische patiënten werden statistisch significante verbeteringen waargenomen van BL tot cyclus 13 in NRS-11, PII en belangrijke PedsQL-metingen. Duration of treatment Frequency of administration 2 times a day Dosage per administration References Armstrong et al. BMC Cancer. 2023 (1); NCT03962543 (ReNeu) (2). ASCO 2024 Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 888 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References CBS. 2024 (1); Budgetimpactanalyse van selumetinib (Koselugo®) voor de behandeling van symptomatische, inoperabele plexiforme neurofibromen bij pediatrische patiënten met neurofibromatose type 1 van 3 jaar of ouder. Zorginstituut Nederland. 2024 (2). Additional remarks In Nederland waren er in 2024 17.609.315 miljoen mensen met een leeftijd van twee jaar en ouder (1). Plexiform NF1 komt bij 1 op de 2.500 tot 3.000 mensen voor (n=7.044). Plexiforme neurofibromen komen in ongeveer de helft van deze patiënten voor (n=3.522) De helft van de patiënten is symptomatisch waarvan de helft inoperabel is door diffuse groei van het fibroom of een locatie die niet met chirurgie kan worden bereikt (n=880) (2). In 2024 werden 164.473 kinderen geboren (1). De jaarlijkse incidentie, op basis van dezelfde epidemiologie, is acht patiënten. Tenslotte heeft niet iedere patiënt een progressief groeiend neurofibroom of een hoge ziektelast en zal niet iedereen behandeling met medicatie willen. De inschatting is dat uiteindelijk ongeveer een derde van deze patiënten in aanmerking zal komen voor een behandeling met mirdametinib. Het is nog onbekend welke plaats in de behandeling dit middel zal nemen naast selumetinib. Expected cost per patient per year Cost € < 178,300.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Budgetimpactanalyse van selumetinib (Koselugo®) voor de behandeling van symptomatische, inoperabele plexiforme neurofibromen bij pediatrische patiënten met neurofibromatose type 1 van 3 jaar of ouder. Zorginstituut Nederland. 2024. Additional remarks De prijs van mirdametinib is niet bekend. Mogelijk zijn de kosten gelijk aan het vergelijkbare geneesmiddel selumetinib. Bij een gemiddeld lichaamsoppervlak kost een behandeling €178.259 per patiënt per jaar. Potential total cost per year Total cost € 158,330,400.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks