Narsoplimab Geneesmiddel 10 December 2019 Uitgebreide indicatie Treatment of patients with haemopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 2,998,800.00 Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Product Werkzame stof Narsoplimab Domein Hematologie Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Stamceltransplantaties Uitgebreide indicatie Treatment of patients with haemopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Fabrikant Omeros Portfoliohouder Werkingsmechanisme Complementsysteemremming Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Injectie/infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Narsoplimab is een humaan monoklonaal antilichaam gericht tegen mannan-bindend lectine-geassocieerd serineprotease-2 (MASP-2), het effectorenzym van de lectineroute van het complementsysteem. De lectineroute is een van de belangrijkste complementroutes en wordt voornamelijk geactiveerd door weefselschade en microbiële infecties. Belangrijk is dat remming van MASP-2 de klassieke complementroute, een cruciaal onderdeel van de verworven immuunrespons op infecties, niet lijkt te beïnvloeden. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum Juli 2025 Verwachte registratie Augustus 2026 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen In de Verenigde Staten heeft narsoplimab een FDA Breakthrough designation ontvangen. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Momenteel zijn er geen geregistreerde, doelgerichte therapieën beschikbaar. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing De experts geven aan dat zij voorgestelde indicatiestelling zoals beschreven in de SmPC van de fabrikant onderschrijven. Transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA) is een ernstige en potentieel levensbedreigende complicatie na allogene stamceltransplantatie, waarvoor momenteel geen geregistreerde beschikbaar zijn. De aandoening kent een hoge morbiditeit en mortaliteit en de huidige behandelopties zijn beperkt tot ondersteunende maatregelen en off-label interventies met wisselend en vaak onvoldoende effect. Vanuit klinisch perspectief is er derhalve sprake van een duidelijke unmet medical need. De rationale voor complementremming via MASP-2 inhibitie met narsoplimab is biologisch plausibel, beperkter toxisch dan bijvoorbeeld het off label gebruik van eculizumab wat in ander landen gebeurt en sluit aan bij de pathofysiologie van endotheel activatie en complement disregulatie in TA-TMA. Beschikbaarheid van een gerichte therapie binnen de voorgestelde indicatie zou een belangrijke stap betekenen in het verbeteren van de uitkomsten voor deze kwetsbare patiëntengroep. Behandelduur Mediaan 8 week/weken Toedieningsfrequentie 1 maal per week Dosis per toediening 4mg/kg Bronnen - Gavriilaki E, Ho VT, Schwaeble W, et al. Role of the lectin pathway of complement in hematopoietic stem cell transplantation-associated endothelial injury and thrombotic microangiopathy. Exp Hematol Oncol. 2021;10(1):57. Published 2021 Dec 19. doi:10.1186/s40164-021-00249-8 - Schoettler M, Chonat S, Williams K, Lehmann L. Emerging therapeutic and preventive approaches to transplant-associated thrombotic microangiopathy. Curr Opin Hematol. 2021;28(6):408-416. doi:10.1097/MOH.0000000000000687 - Young JA, Pallas CR, Knovich MA. Transplant-associated thrombotic microangiopathy: theoretical considerations and a practical approach to an unrefined diagnosis. Bone Marrow Transplant. 2021;56(8):1805-1817. doi:10.1038/s41409-021-01283-0 - NCT02222545 Aanvullende opmerkingen Wekelijkse intraveneuze infusie, toegediend in een klinische of poliklinische setting. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 5 - 6 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen - Postalcioglu M, Kim HT, Obut F, et al. Impact of Thrombotic Microangiopathy on Renal Outcomes and Survival after Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2018;24(11):2344-2353. doi:10.1016/j.bbmt.2018.05.010 - Arai Y, Yamashita K, Mizugishi K, et al. Serum neutrophil extracellular trap levels predict thrombotic microangiopathy after allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2013;19(12):1683-1689. doi:10.1016/j.bbmt.2013.09.005 - Laskin BL, Goebel J, Davies SM, Jodele S. Small vessels, big trouble in the kidneys and beyond: hematopoietic stem cell transplantation-associated thrombotic microangiopathy. Blood. 2011;118(6):1452-1462. doi:10.1182/blood-2011-02-321315 Aanvullende opmerkingen Jaarlijks worden in Nederland circa 600 allogene stamceltransplantaties uitgevoerd. De geschatte incidentie van TMA bij deze patiënten ligt rond de 15% (90 patiënten). Het inclusiecriterium van de trial is vanaf 12 jaar. Heel beperkte groep die uiteindelijk in aanmerking zal komen. De verwachting is ongeveer vijf á zes patiënten per jaar op basis van expertopinie. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 499,800.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen drugs.com Aanvullende opmerkingen Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 2,998,800.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Off-label gebruik Ja Indicaties off-label gebruik Bronnen - Gavriilaki E, Ho VT, Schwaeble W, et al. Role of the lectin pathway of complement in hematopoietic stem cell transplantation-associated endothelial injury and thrombotic microangiopathy. Exp Hematol Oncol. 2021;10(1):57. Published 2021 Dec 19. doi:10.1186/s40164-021-00249-8 - Rambaldi A, Gritti G, Micò MC, et al. Endothelial injury and thrombotic microangiopathy in COVID-19: Treatment with the lectin-pathway inhibitor narsoplimab. Immunobiology. 2020;225(6):152001. doi:10.1016/j.imbio.2020.152001 Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen aHUS; IgA Nephropathy (IgAN); Lupus Nephritis & Other Renal Diseases. Bronnen Omeros pipeline. Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen