Narsoplimab Medicine 10 December 2019 Extended indication Treatment of patients with haemopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy. Therapeutic value Possible added value Total cost € 2,998,800.00 Registration phase Registration application pending Product Active substance Narsoplimab Domain Hematology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Stem cell transplants Extended indication Treatment of patients with haemopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Omeros Portfolio holder Mechanism of action Complement inhibitor Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Injection / infusion Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Narsoplimab is een humaan monoklonaal antilichaam gericht tegen mannan-bindend lectine-geassocieerd serineprotease-2 (MASP-2), het effectorenzym van de lectineroute van het complementsysteem. De lectineroute is een van de belangrijkste complementroutes en wordt voornamelijk geactiveerd door weefselschade en microbiële infecties. Belangrijk is dat remming van MASP-2 de klassieke complementroute, een cruciaal onderdeel van de verworven immuunrespons op infecties, niet lijkt te beïnvloeden. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Particularity ATMP No Submission date July 2025 Expected Registration August 2026 Orphan drug Yes Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks In de Verenigde Staten heeft narsoplimab een FDA Breakthrough designation ontvangen. Therapeutic value Current treatment options Momenteel zijn er geen geregistreerde, doelgerichte therapieën beschikbaar. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De experts geven aan dat zij voorgestelde indicatiestelling zoals beschreven in de SmPC van de fabrikant onderschrijven. Transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA) is een ernstige en potentieel levensbedreigende complicatie na allogene stamceltransplantatie, waarvoor momenteel geen geregistreerde beschikbaar zijn. De aandoening kent een hoge morbiditeit en mortaliteit en de huidige behandelopties zijn beperkt tot ondersteunende maatregelen en off-label interventies met wisselend en vaak onvoldoende effect. Vanuit klinisch perspectief is er derhalve sprake van een duidelijke unmet medical need. De rationale voor complementremming via MASP-2 inhibitie met narsoplimab is biologisch plausibel, beperkter toxisch dan bijvoorbeeld het off label gebruik van eculizumab wat in ander landen gebeurt en sluit aan bij de pathofysiologie van endotheel activatie en complement disregulatie in TA-TMA. Beschikbaarheid van een gerichte therapie binnen de voorgestelde indicatie zou een belangrijke stap betekenen in het verbeteren van de uitkomsten voor deze kwetsbare patiëntengroep. Duration of treatment Median 8 week / weeks Frequency of administration 1 times a week Dosage per administration 4mg/kg References - Gavriilaki E, Ho VT, Schwaeble W, et al. Role of the lectin pathway of complement in hematopoietic stem cell transplantation-associated endothelial injury and thrombotic microangiopathy. Exp Hematol Oncol. 2021;10(1):57. Published 2021 Dec 19. doi:10.1186/s40164-021-00249-8 - Schoettler M, Chonat S, Williams K, Lehmann L. Emerging therapeutic and preventive approaches to transplant-associated thrombotic microangiopathy. Curr Opin Hematol. 2021;28(6):408-416. doi:10.1097/MOH.0000000000000687 - Young JA, Pallas CR, Knovich MA. Transplant-associated thrombotic microangiopathy: theoretical considerations and a practical approach to an unrefined diagnosis. Bone Marrow Transplant. 2021;56(8):1805-1817. doi:10.1038/s41409-021-01283-0 - NCT02222545 Additional remarks Wekelijkse intraveneuze infusie, toegediend in een klinische of poliklinische setting. Expected patient volume per year Patient volume 5 - 6 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References - Postalcioglu M, Kim HT, Obut F, et al. Impact of Thrombotic Microangiopathy on Renal Outcomes and Survival after Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2018;24(11):2344-2353. doi:10.1016/j.bbmt.2018.05.010 - Arai Y, Yamashita K, Mizugishi K, et al. Serum neutrophil extracellular trap levels predict thrombotic microangiopathy after allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2013;19(12):1683-1689. doi:10.1016/j.bbmt.2013.09.005 - Laskin BL, Goebel J, Davies SM, Jodele S. Small vessels, big trouble in the kidneys and beyond: hematopoietic stem cell transplantation-associated thrombotic microangiopathy. Blood. 2011;118(6):1452-1462. doi:10.1182/blood-2011-02-321315 Additional remarks Jaarlijks worden in Nederland circa 600 allogene stamceltransplantaties uitgevoerd. De geschatte incidentie van TMA bij deze patiënten ligt rond de 15% (90 patiënten). Het inclusiecriterium van de trial is vanaf 12 jaar. Heel beperkte groep die uiteindelijk in aanmerking zal komen. De verwachting is ongeveer vijf á zes patiënten per jaar op basis van expertopinie. Expected cost per patient per year Cost € < 499,800.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References drugs.com Additional remarks Potential total cost per year Total cost € 2,998,800.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Yes Indications off label use References - Gavriilaki E, Ho VT, Schwaeble W, et al. Role of the lectin pathway of complement in hematopoietic stem cell transplantation-associated endothelial injury and thrombotic microangiopathy. Exp Hematol Oncol. 2021;10(1):57. Published 2021 Dec 19. doi:10.1186/s40164-021-00249-8 - Rambaldi A, Gritti G, Micò MC, et al. Endothelial injury and thrombotic microangiopathy in COVID-19: Treatment with the lectin-pathway inhibitor narsoplimab. Immunobiology. 2020;225(6):152001. doi:10.1016/j.imbio.2020.152001 Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions aHUS; IgA Nephropathy (IgAN); Lupus Nephritis & Other Renal Diseases. References Omeros pipeline. Additional remarks Other information Additional remarks