Nitisinone Medicine 12 June 2019 Extended indication Orfadin is indicated for the treatment of adult patients with alkaptonuria (AKU). Therapeutic value No judgement Total cost € 876,000.00 Registration phase Registered and reimbursed Product Active substance Nitisinone Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Metabolic diseases Extended indication Orfadin is indicated for the treatment of adult patients with alkaptonuria (AKU). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Orfadin Manufacturer Sobi Portfolio holder Mechanism of action Enzyme inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Capsule Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Homogentisic acid lowering drug via enzyme inhibition. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Unknown Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date February 2020 Expected Registration October 2020 Orphan drug Yes Registration phase Registered and reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP-opinie in september 2020. Therapeutic value Current treatment options Dieet, levensstijl. Therapeutic value No judgement This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Er is een significante afname van de biomarker (homogentisinezuur in de urine). Klinisch is er met name lichte verbetering of minder toename van pigmentatie. De mAKUSSI score (met name skelet afwijkingen en klachten, zonder de pigmentatie kenmerken) toont geen significant verschil. Op de korte termijn zijn er klinische verbeteringen. Of dit op de lange termijn kan leiden tot minder gewrichtsproblematiek en morbiditeit moet nog blijken. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 10 mg References NCT01916382; Ranganath et al. Mol Genet Metab. 2018 Jul 24. pii: S1096-7192(18)30177-X Additional remarks Studie geeft een dagelijkse dosis van 2 mg aan, de fabrikant geeft een mogelijke dagelijkse dosis aan van 10 mg. Expected patient volume per year Patient volume 60 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Stofwisselingsziekten.nl; expertopinie Additional remarks Wereldwijd komt alkaptonurie voor bij 1:250.000 tot 1.000.000 mensen. In Nederland ongeveer 60 patiënten. Expected cost per patient per year Cost € 14,600.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Fabrikant; G-standaard Additional remarks Voor de berekening is uitgegaan van de huidige AIP van de 10 mg capsules (momenteel €3,99 per mg), en de onderzochte dosering van 10 mg. Daarmee komen de kosten op ongeveer €14.600 per patiënt per jaar. De fabrikant geeft aan dat de kosten wellicht lager liggen aangezien de prijs/mg nog steeds daalt door de WGP. Potential total cost per year Total cost € 876,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Momenteel wordt nitisinone voor deze indicatie off-label voorgeschreven. Na registratie zal dat niet meer mogelijk zijn. Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks