Obeticholic acid Medicine 10 December 2019 Extended indication Fibrosis due to Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 610,153,625.00 Registration phase No registration expected Product Active substance Obeticholic acid Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Liver diseases Extended indication Fibrosis due to Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Ocaliva Manufacturer Advanz Portfolio holder Mechanism of action Receptor agonist Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks First-in-class farnesoid X-receptor (FXR)-agonist afgeleid van chenodeoxycholzuur. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date Expected Registration Orphan drug No Registration phase No registration expected Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Update juni 2024; EMA’s human medicines committee (CHMP) has concluded its review of the medicine Ocaliva (obeticholic acid) and has recommended that the medicine’s marketing authorisation be revoked, because its benefits are no longer considered to outweigh its risks. Ocaliva is used to treat adults with primary biliary cholangitis (PBC), an autoimmune condition that causes gradual destruction of the bile ducts in the liver, which can lead to liver failure and increase the risk of liver caApplicatie teruggetrokken bij de EMA in december 2021. In januari 2023 her indiening bij de FDA, mogelijk volgt ook een her indiening bij de EMA. Therapeutic value Current treatment options Verandering in levensstijl Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Er zijn op dit moment zeer veel verschillende geneesmiddelen in ontwikkeling voor de indicatie NASH. Mogelijk zal in de toekomst een combinatie van geneesmiddelen het beste effect hebben. Op dit moment loopt de fase 3 studie van Intercept: bij patiënten met gecompenseerde levercirrose als gevolg van NASH. Eindpunt in de studie is afname van fibrose gedefinieerd als tenminste 1 stadium verbetering, zonder toename van NASH. Er werden echter bij veel patiënten bijwerkingen gevonden zoals bijvoorbeeld jeuk en een hoger cholesterolgehalte. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 10 - 25 mg References NCT02548351 (REGENERATE); https://www.alacrita.com/blog/industry-strategies-for-nash-combination-therapies Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 100 - 10,000 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Maag Lever Darm Stichting; CBS Additional remarks In 2015 had ongeveer 50% van de Nederlanders van 20 jaar en ouder overgewicht (6,6 miljoen) en 13,7% heeft obesitas (1,8 miljoen). Van de mensen met obesitas heeft ongeveer 90% een leververvetting (1,6 miljoen). In deze groep heeft ongeveer 20% tot 30% een leververvetting gecombineerd met NASH (320.000 tot 480.000). Indien obeticholzuur geregistreerd zal worden voor deze indicatie is het nog de vraag waar in de behandelrichtlijn het ingezet zal worden. In de fase 3 studie geldt een inclusiecriteria van patiënten met een graad 2-3 fibrose of een graad 1 fibrose in combinatie met diabetes type 2, een verhoogd BMI (BMI>30) en een verhoogde ALT waarde (1.5×ULN). Indien het geneesmiddel ingezet zal worden bij graad 2-3 komen er mogelijk enkele honderden patiënten in aanmerking. Indien ook patiënten met graad 1 fibrose in combinatie met diabetes type 2 en overgewicht in aanmerking komen zal dit leiden tot tienduizenden mogelijke patiënten. Expected cost per patient per year Cost € 69,000.00 - 172,645.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References https://www.medipreis.de/ Additional remarks In Duitsland bedragen de kosten per tablet €94,60 voor 5mg. Voor een gemiddelde dosis van 10 tot 25mg per dag betekent dit op jaarbasis €69.000 tot €172.645. Potential total cost per year Total cost € 610,153,625.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References AdisInsight Additional remarks Naast NASH lopen er nu geen andere fase 3 studies. Other information Additional remarks