Odronextamab Medicine 05 December 2023 Extended indication Ordspono as monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (r/r FL) after two or more lines of systemic therapy and indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory diffuse large B‑cell lymphoma (r/r DLBCL) after two or more lines of systemic therapy. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost Registration phase Registered Product Active substance Odronextamab Domain Hematology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Aggressive non-Hodgkin’s lymphoma Extended indication Ordspono as monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (r/r FL) after two or more lines of systemic therapy and indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory diffuse large B‑cell lymphoma (r/r DLBCL) after two or more lines of systemic therapy. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Regeneron Portfolio holder Regeneron Mechanism of action Unknown Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Odronextamab wordt zowel subcutaan als intraveneus getest. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Unknown Particularity Unknown ATMP No Submission date August 2023 Expected Registration August 2024 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Geregistreerd augustus 2024. NCT03888105. In juli 2024 is het advies aan VWS gegeven om odronextramab in de sluis te plaatsen, voor zover verstrekt in het kader van geneeskundige behandelingen. Update september 2024: de fabrikant heeft aangegeven dat ze voorlopig geen concrete plannen hebben om dit middel in Nederland op de markt te brengen. Therapeutic value Current treatment options Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Uit de resultaten van ELM1 en ELM2; (ORR 50%, CR 31%) De CR responsen lijken iets lager dan bij epcoritamab en glofitamab (40%). CRS idem rond 50%. De follow-up is nog te kort om te beoordelen. De concurrentie met de andere bispecifieke antistoffen zal groot zijn. Voordeel van glofitamab is de behandelduur van een jaar en bij epcoritamab dat het subcutaan toe te dienen is. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration References NCT02290951; NCT03888105 Additional remarks The initial step-up regimen consisted of 1mg split over C1 Day (D) 1 and C1D2, and 20mg split over C1D8 and C1D9, followed by the 80mg full dose on C1D15 (1/20 regimen). The 1/20 regimen was revised during the study to further mitigate CRS risk by adding an intermediary step-up dose. The modified regimen consisted of 0.7mg split over C1D1 (0.2mg) and C1D2 (0.5mg), 4mg split over C1D8 and C1D9, and 20mg split over C1D15 and C1D16, followed by the 80mg full dose on C2D1 (0.7/4/20 regimen). 80mg weekly continued until the end of C4. Expected patient volume per year Patient volume 126 - 168 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References IKNL 2021 (1); Sehn et al. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Figuur 2. N Engl J Med 2021;384:842-58. DOI: 10.1056/NEJMra2027612 (2); Advies herbeoordeling axicabtagene ciloleucel (Yescarta®), Zorginstituut Nederland, juni 2021 (3) Additional remarks Indicatie DLBCL. De incidentie van DLBCL betreft 1676 patiënten in 2021 (1). -1. Er wordt in de eerstelijnsbehandeling onderscheid gemaakt in stadium I en II (30%) en stadium III en IV (70%). Van de patiënten met stadium I en II (n=503) is 5% primair refractair (n=25) en heeft 95% een complete response, waarvan maximaal 10% recidiveert (n=48). Van de patiënten met stadium III en IV (n=1173) is 15% primair refractair (n=176) en heeft 85% een complete response, waarvan maximaal 25% een recidive heeft (n=249). In totaal komen 25+48+176+249=498 patiënten in aanmerking voor een tweedelijnsbehandeling. -2a. 50% van de patiënten die in aanmerking komen voor een tweedelijnsbehandeling (n=498) is geen kandidaat voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) en start met een andere behandeling in de tweede lijn (n=249) (2). Daarvan komt ongeveer de helft in aanmerking voor een behandeling in de derde lijn (n=125 patiënten) (3). -2b. de andere 50% van de patiënten genoemd onder stap 1 is wel kandidaat voor ASCT en ontvangt chemotherapie, waarna 50% refractair is en start met een behandeling in de derde lijn (n=125). De andere 50% (n=125) heeft wel een response na chemotherapie en kan starten met een ASCT. Van deze groep zal 50% uiteindelijk relapsen en starten met een behandeling in de derde lijn (n=63). In totaal zijn dit 125+63=188 patiënten. -3. Voor een behandeling in de derde lijn komen er uiteindelijk maximaal 125 (berekening 2a)+188(berekening 2b)=313 patiënten in aanmerking. De inschatting van het patiëntvolume per jaar door de werkgroep is 126 tot 168 patiënten per jaar. De markt zal verdeeld worden over de verschillende bispecifieke antilichamen. Expected cost per patient per year Cost References Additional remarks Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks