Pegunigalsidase alfa Medicine 08 June 2021 Extended indication Elfabrio is indicated for long-term enzyme replacement therapy in adult patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease (deficiency of alpha-galactosidase). Therapeutic value Possible equal value Total cost € 1,200,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Pegunigalsidase alfa Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Metabolic diseases Extended indication Elfabrio is indicated for long-term enzyme replacement therapy in adult patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease (deficiency of alpha-galactosidase). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Elfabrio Manufacturer Chiesi Portfolio holder Mechanism of action Enzyme replacement therapy Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Amsterdam UMC Additional remarks Pegunigalsidase alfa is een chemisch gemodificeerde versie van het recombinante alfa-galactosidase-A enzym. Het enzym is een dimeer, gekoppeld aan PEG, wat theoretisch resulteert in een actiever en stabieler molecuul in vergelijking met de huidige beschikbare enzymen. Pegunigalsidase alfa heeft een verlengde halfwaardetijd waardoor mogelijk hogere enzymactiviteit in organen bereikt kan worden. Tevens wordt verwacht dat het product minder aanleiding geeft tot antistofvorming. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Particularity ATMP No Submission date January 2022 Expected Registration May 2023 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Reimbursed from the basic package Medicine sluice Out of the sluice Additional remarks Positieve CHMP februari 2023. Dit geneesmiddel is in de sluis geplaatst voor zover verstrekt in het kader van geneeskundige behandelingen. Zorginstituut Nederland heeft de minister voor Medische Zorg geadviseerd om pegunigalsidase alfa (Elfabrio®) na prijsonderhandelingen te vergoeden uit het basispakket van de zorgverzekering. De minister heeft inmiddels besloten dat pegunigalsidase alfa (Elfabrio®) voor de genoemde groep patiënten vergoed mag worden uit het basispakket. De vergoeding gaat in vanaf 1 juni 2025. Therapeutic value Current treatment options Fabrazyme (agalsidase beta), Replagal (agalsidase alfa) (intraveneuze enzymtherapie); Galafold (migalastat; oraal middel, werkzaam als chaperone) is niet toegelaten tot het basispakket in Nederland. Therapeutic value Possible equal value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Uit de studie bleek het geneesmiddel non-inferieur te zijn ten opzichte van de huidige behandeloptie. Het geneesmiddel bleek veilig en er werd een mogelijk voordeel in nierfunctie geconstateerd. Duration of treatment Frequency of administration 1 times every 4 weeks Dosage per administration 1mg/kg References Protalix; NCT03180840; NCT03018730; NCT02795676 Additional remarks De dosering bedraagt 1mg/kg per twee of vier weken. Expected patient volume per year Patient volume 5 - 10 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Expertisecentrum; Arends et al. J Am Soc Nephrol. 2017 May;28(5):1631-1641 Additional remarks In Nederland zijn ongeveer 300 patiënten met de ziekte van Fabry bekend, waarvan er ongeveer 100 behandeld worden (met vooral agalsidase beta). Deze patiënten komen volgens de huidige criteria van het expertisecentrum in aanmerking voor behandeling. De verwachting is dat vijf tot tien patiënten in drie jaar tijd in aanmerking komen voor dit nieuwe geneesmiddel (patiënten met inhiberende antistoffen op agalsidase beta en onvoldoende biochemische respons). Bij een gelijke waarde en een lagere prijs is substitutie een mogelijkheid, dan zal het volume mogelijk hoger kunnen uitvallen. Expected cost per patient per year Cost € 150,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References GIPdatabank Additional remarks De lijstprijs voor pegunigalsidase-alfa is nog niet bekend. In 2022 was de gemiddelde prijs per gebruiker van Replagal en Fabrazyme (berekend met lijstprijs in Z-index november 2022 en 70kg) rond de €150.000 per jaar. Potential total cost per year Total cost € 1,200,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Enzymtherapie is specifiek voor patiënten met een agalsidase alfa deficiëntie en zal niet voor andere indicaties gebruikt worden dan behandeling van de ziekte van Fabry. Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks