Pemigatinib Medicine 06 June 2023 Extended indication Extension of indication to include treatment of adults with myeloid/lymphoid neoplasms (MLNs) with Fibroblast Growth Factor Receptor1 (FGFR1) rearrangement. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 67,500.00 Registration phase Negative CHMP opinion Product Active substance Pemigatinib Domain Hematology Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Myeloproliferative disorders Extended indication Extension of indication to include treatment of adults with myeloid/lymphoid neoplasms (MLNs) with Fibroblast Growth Factor Receptor1 (FGFR1) rearrangement. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Pemazyre Manufacturer Incyte Portfolio holder Incyte Mechanism of action Tyrosine kinase inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks De status van FGFR-1-hergroeperingspositiviteit moet bekend zijn vóór aanvang van de behandeling met Pemazyre. Beoordeling op FGFR-1-herschikkingpositiviteit in tumormonsters moet worden uitgevoerd met een geschikte diagnostische test. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date February 2024 Expected Registration Orphan drug Yes Registration phase Negative CHMP opinion Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Negatieve CHMP-opinie in maart 2025. Therapeutic value Current treatment options Er zijn momenteel geen klinische EU-richtlijnen voor de behandeling van MLN's met FGFR1-herschikking. Voor patiënten met MLN met FGFR1-herschikking in de chronische fase identificeren de Amerikaanse richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) inschrijving in klinische trials als de voorkeursbehandeloptie. Bij afwezigheid van een klinische studie is de huidige aanbevolen aanpak monotherapie met een tyrosinekinaseremmer (TKI) met activiteit tegen FGFR1. In de NCCN-richtlijnen worden pemigatinib, midostaurin en ponatinib genoemd als TKI's met activiteit tegen FGFR1. Geen van deze geneesmiddelen (behalve pemigatinib in de VS) is echter goedgekeurd voor de behandeling van MLN met FGFR1-herschikking. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Bijgewerkte resultaten van de FIGHT-203 studie (gepresenteerd op 2024 EHA) toonden bij behandelingsnaïeve of eerder behandelde patiënten met MLN met FGFR-1 herschikkingen: Van de 45 evalueerbare patiënten bereikten 31 (68,9%) een klinische complete respons (CR; primair eindpunt). Het percentage complete cytogenetische responsen (CCyR) was 71,1% (n=32/45). Zoals beoordeeld door onderzoeker. De percentages CR's en CCyR's bij eerder behandelde patiënten met werkzaamheidsevaluatie waren respectievelijk 75,8% (n=25/33) en 71,4% (n=25/35). Van 24 patiënten met ziekte in de chronische fase (CP) vertoonden 22 (91,7%) klinische CR's en 20 (83,3%) CCyR's. Van de 18 patiënten met blastfase (BP)-ziekte vertoonden er 6 (33,3%) klinische CR's en 9 (50,0%) CCyR's. De mediane blootstelling aan pemigatinib behandeling was 6,3 maanden (range: 0,5-50,2). Laatste resultaten FIGHT-203 (Vannuchi A. et al. EHA 2024 Poster 1042): CR rate: 73,8% (n=42); CCyR rate 71,1%; zoals beoordeeld door CRC. Duration of treatment Median 9 month / months Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 13,5 mg References Details presentatie EHA 2024: Lead Author: Vannuchi AM et al, poster P1042: FIGHT-203, een fase 2-studie van pemigatinib bij patiënten met myeloïde/lymfoïde neoplasma's (MLN's) met fibroblastgroeifactorreceptor 1-genherschikking (FGFR1). ClinicalTrials.gov. FIGHT-203. Geraadpleegd in juni 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03011372. Additional remarks De meest recente resultaten van de FIGHT-203 studie (gepresenteerd tijdens 2022 ASH) toonden bij behandelingsnaïeve of eerder behandelde patiënten met MLN met FGFR-1 herschikkingen: Van 38 evalueerbare patiënten bereikten 28 (73,7%) een klinische complete respons (CR; primair eindpunt). Het percentage complete cytogenetische responsen (CCyR) was 70,0% (n=28/40). De percentages CR's en CCyR's bij eerder behandelde patiënten met werkzaamheidsevaluatie waren respectievelijk 75,8% (n=25/33) en 71,4% (n=25/35). Van de 21 patiënten met ziekte in de chronische fase (CP) vertoonden er 18 (85,7%) zowel klinische CR's als CCyR's. Van de 17 patiënten met blastfase (BP)-ziekte vertoonden er 9 klinische CR's (52,9%) en 8 (47,1%) CCyR's. De mediane blootstelling aan pemigatinib-behandeling was 6,3 maanden (bereik: 0,5-50,2). Expected patient volume per year Patient volume < 1 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Colucci, 2022 (1) Additional remarks MLN's met een FGFR1-herschikking zijn een agressieve, uiterst zeldzame vorm van kanker die naar schatting ongeveer 0,018 mensen per 100.000 inwoners treft (d.w.z. 1 per 5 miljoen inwoners) en die gepaard gaat met een mediane totale overleving van <1 jaar (1). Omgerekend naar Nederland zou dit betekenen dat er hooguit 1 patiënt per jaar in aanmerking zal komen. Er moet eerst een diagnostische test afgenomen worden om vast te stellen dat de patiënt de mutatie heeft. Expected cost per patient per year Cost € 65,000.00 - 70,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References 65.000 tot 70.000 maximaal per jaar Additional remarks Lijstprijs €7.732 Potential total cost per year Total cost € 67,500.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks