PF-07321332 / ritonavir Medicine 07 December 2021 Extended indication Paxlovid is indicated for the treatment of mild-to-moderate Coronavirus Disease 2019 (COVID 19) in adult and adolescent patients (12 years of age and older weighing at least 40 kg) and who are at high risk for progression to severe COVID 19 Therapeutic value Possible added value Total cost Registration phase Registered Product Active substance PF-07321332 / ritonavir Domain Infectious diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication COVID-19 Extended indication Paxlovid is indicated for the treatment of mild-to-moderate Coronavirus Disease 2019 (COVID 19) in adult and adolescent patients (12 years of age and older weighing at least 40 kg) and who are at high risk for progression to severe COVID 19 Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Paxlovid Manufacturer Pfizer Portfolio holder Mechanism of action Proteasome inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks De primaire werkzame stof is de SARS-CoV-2 protease inhibitor PF-07321332 (=Paxlovid). De combinatie therapie bestaat uit 2 losse componenten PF-07321332 en ritonavir. Een gelijktijdige toediening met een lage dosis ritonavir helpt om het metabolisme of de afbraak van PF-07321332 te vertragen, zodat het voor langere tijd actief blijft in het lichaam bij hogere concentraties om het virus te helpen bestrijden. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Accelerated assessment Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date November 2021 Expected Registration January 2022 Orphan drug No Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Rolling EMA review ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04960202 Positieve CHMP opinie ontvangen in januari 2022. Therapeutic value Current treatment options Ook molnupiravir zal in de toekomst op de markt beschikbaar komen. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De compound bestaat uit een oraal middel bestaande uit een ritonavir gebooste SARS-CoV2 specifieke proteaseremmer (PF-07321332) , welke grote impact heeft op de kans om gecompliceerd beloop (opname in het ziekenhuis of sterfte) van de infectie -89% bij vroege behandeling (< 5 dagen) ten opzichte van placebo. De verwachting is dat PF-07321332 in de praktijk wel gebruikt zal worden, aangezien er mooie resultaten behaald zijn in de klinische studies. Ook lijkt dit geneesmiddel effectiever dan molnupiravir. Duration of treatment Average 5 day / days Frequency of administration 2 times a day Dosage per administration References NCT04960202; https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-novel-covid-19-oral-antiviral-treatment-candidate Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References https://www.rijksoverheid.nl/onderwerpen/coronavirus-vaccinatie/aanpak-coronavaccinatie/derde-prik-voor-specifieke-groep-patienten-met-ernstige-afweerstoornis), CBS bevolkingsopbouw, https://www.rivm.nl/covid-19-vaccinatie/archief-wekelijkse-update-vaccinatiecijfers Additional remarks Aantal ongevaccineerde personen (oktober 2021) betreft 1,8 miljoen. Daarnaast zijn er 200.000-400.000 personen die een gecompromitteerd immuunsysteem hebben. Beide groepen kunnen in aanmerking komen voor dit geneesmiddel, dit komt in totaal neer op 2-2,2 miljoen personen. Dit betreft het maximale aantal personen dat in aanmerking kan komen gezien 1) Niet deze gehele groep jaarlijks positief zal testen op COVID. 2) Vaccinatiestatus is niet bepalend in de indicatiestelling en van die 1,8 miljoen ongevaccineerden zal een aanzienlijk deel ook COVID-19 hebben gehad en dus antistof positief zijn. 3) De onbeschermde ongevaccineerde groep op termijn kleiner zal worden door het oplopen van een besmetting of door vaccinatie. 4) De verwachting is dat het met name zal worden toegepast bij hoog-risicogroepen (zestig jaar of ouder met en/of hart-, long- en nierziekten, diabetes mellitus). Daarnaast is nog de vraag of na een positieve test bij milde ziekteverschijnselen de ongevaccineerde personen dit geneesmiddel preventief in zullen nemen ter voorkoming van ergere ziekte (post-expositie profylaxe). Tenslotte geldt dat op dit moment de meeste geneesmiddelen die op korte termijn op de markt gebracht worden ter preventie van ernstige COVID, pas in de tweedelijnszorg ingezet kunnen worden omdat het een intraveneuze toediening betreft. Molnupiravir en ritonavir/ PF-07321332 zijn de enige middelen op de Horizonscan Geneesmiddelen met een orale toediening die door de huisarts kan worden verstrekt en daardoor eerder, bij een grotere groep mensen, ter voorkoming van ziekenhuisopname ingezet kan worden. Expected cost per patient per year Cost € < 495.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Fiercepharma Additional remarks In de VS wordt er voor een behandeling $530 betaald. Dit zou omgerekend € 495 zijn. Mogelijk zal de prijs in Nederland lager uitvallen. Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks