PF-07321332 / ritonavir Medicine 07 December 2021 Extended indication Paxlovid is indicated for the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in adults who do not require supplemental oxygen and who are at increased risk for progressing to severe COVID-19. Therapeutic value Possible added value Total cost Registration phase Registered and reimbursed Product Active substance PF-07321332 / ritonavir Domain Infectious diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication COVID-19 Extended indication Paxlovid is indicated for the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in adults who do not require supplemental oxygen and who are at increased risk for progressing to severe COVID-19. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Paxlovid Manufacturer Pfizer Portfolio holder Pfizer Mechanism of action Proteasome inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks De primaire werkzame stof is de SARS-CoV-2 protease inhibitor PF-07321332 (=nirmatrelvir). De combinatie therapie bestaat uit 2 losse componenten PF-07321332 (=nirmatrelvir) en ritonavir. Een gelijktijdige toediening met een lage dosis ritonavir helpt om het metabolisme of de afbraak van PF-07321332 (=nirmatrelvir) te remmen, zodat het voor langere tijd actief blijft in het lichaam bij hogere concentraties om het virus te helpen bestrijden. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Accelerated assessment Particularity Unknown ATMP No Submission date November 2021 Expected Registration January 2022 Orphan drug No Registration phase Registered and reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Rolling EMA review ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04960202 Positieve CHMP opinie ontvangen in januari 2022. De minister van VWS heeft besloten het advies van het Zorginstituut over te nemen. Nirmatrelvir/ritonavir wordt vanaf 15 november vergoed uit het basispakket van de zorgverzekering voor de behandeling van mensen met een coronavirusinfectie die behoren tot bepaalde medische risicogroepen. Therapeutic value Current treatment options Er zijn momenteel geen producten beschikbaar die beschouwd kunnen worden als een vergelijkende behandeling voor nirmatrelvir/ritonavir bij COVID-19-patiënten met een verhoogd risico op ernstige progressie naar COVID-19 die niet zuurstofbehoeftig zijn. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Paxlovid bestaat uit een combinatie van een SARS-CoV-2 specifieke proteaseremmer (nirmatrelvir) en ritonavir. Bij patiënten die ≤5 dagen na het begin van de COVID-19-symptomen werden behandeld, verminderde Paxlovid significant het percentage patiënten met een aan COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopname of sterfte ongeacht oorzaak. De relatieve risicoreductie was 88% vergeleken met placebo. Duration of treatment Average 5 day / days Frequency of administration 2 times a day Dosage per administration References NCT04960202; Hammond et al. 2022 N Engl J Med 2022; 386:1397-1408; https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/paxlovid-epar-product-information_nl.pdf Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References GVS-advies nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) voor de behandeling van COVID-19 Additional remarks Aantal ongevaccineerde personen (oktober 2021) betreft 1,8 miljoen. Daarnaast zijn er 200.000-400.000 personen die een gecompromitteerd immuunsysteem hebben. Beide groepen kunnen in aanmerking komen voor dit geneesmiddel, dit komt in totaal neer op 2-2,2 miljoen personen. Dit betreft het maximale aantal personen dat in aanmerking kan komen gezien 1) Niet deze gehele groep jaarlijks positief zal testen op COVID. 2) Vaccinatiestatus is niet bepalend in de indicatiestelling en van die 1,8 miljoen ongevaccineerden zal een aanzienlijk deel ook COVID-19 hebben gehad en dus antistof positief zijn. 3) De onbeschermde ongevaccineerde groep op termijn kleiner zal worden door het oplopen van een besmetting of door vaccinatie. 4) De verwachting is dat het met name zal worden toegepast bij hoog-risicogroepen (zestig jaar of ouder met en/of hart-, long-, nierziekten en diabetes mellitus). Daarnaast is nog de vraag of na een positieve test bij milde ziekteverschijnselen de ongevaccineerde personen dit geneesmiddel preventief in zullen nemen ter voorkoming van ergere ziekte (post-expositie profylaxe). Tenslotte geldt dat op dit moment de meeste geneesmiddelen die op korte termijn op de markt gebracht worden ter preventie van ernstige COVID, pas in de tweedelijnszorg ingezet kunnen worden omdat het een intraveneuze toediening betreft. Molnupiravir en ritonavir/ PF-07321332 zijn de enige middelen op de Horizonscan Geneesmiddelen met een orale toediening die door de huisarts kan worden verstrekt en daardoor eerder, bij een grotere groep mensen, ter voorkoming van ziekenhuisopname ingezet kan worden. Expected cost per patient per year Cost € 1,242.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Taxe december 2022 Additional remarks De AIP (exclusief BTW) voor een verpakking van Paxlovid is €1.242. Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Er is op dit geen informatie beschikbaar over de verwachte prijs, patiënten aantallen en kosten in Nederland. Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks