Ponatinib Geneesmiddel 07 juni 2022 Uitgebreide indicatie 1L Philadelphia positieve ALL Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten € 1.300.000,00 Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Product Werkzame stof Ponatinib Domein Hematologie Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie ALL Uitgebreide indicatie 1L Philadelphia positieve ALL Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Iclusig Fabrikant Incyte Portfoliohouder Incyte Werkingsmechanisme Tyrosine kinase remmer Toedieningsweg Oraal Toedieningsvorm Filmomhulde tablet Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Amsterdam UMC, location VUmc, EMC, UMCU, UMCG, Maastricht UMC Aanvullende opmerkingen Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Nee Indieningsdatum Maart 2025 Verwachte registratie Januari 2026 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Geneesmiddel is al geregistreerd en vergoed voor patiënten met philadelphiachromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph+ ALL) die resistent zijn voor dasatinib; die intolerant zijn voor dasatinib en voor wie een vervolgbehandeling met imatinib klinisch niet aangewezen is; of die de T315I-mutatie hebben (SmPC). De indicatieuitbreiding was in maart 2023 eerder ingediend en teruggetrokken in augustus 2023. Volgens de fabrikant is de registratieaanvraag nu weer in behandeling met een verwachte registratie in januari 2026. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Imatinib en dasatinib: Optimale beleid voor patiënten met Philadelphia positieve ALL, geschikt voor intensieve chemotherapie in de eerste lijn is op dit moment: Imatinib 600mg Indien CZS betrokkenheid wordt aangetoond bij een Ph+ ALL, is er een voorkeur voor dasatinib in plaats van imatinib in de eerste lijn (HOVON, richtlijn ALL 2020). Optimale beleid voor patiënten met Philadelphia (Ph) positieve ALL, niet geschikt voor intensieve chemotherapie in de eerste lijn: Chemotherapie in combinatie met Imatinib 600mg heeft de voorkeur. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing Er is nog geen specifieke plaatsbepaling voor ponatinib. Een TKI in de eerste lijn wordt normaal gesproken gegeven in combinatie met chemotherapie. Mogelijk is er wel een wel een rol bij niet fitte-patiënten in de toekomst (1). Het is nog niet bekend of het meer voordeel biedt bij fitte patiënten en wat de risico's zijn. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per dag Dosis per toediening 30 mg/15 mg Bronnen SmPC NCT03589326 HOVON, Richtlijn acute lymfatische leukemie Diagnostiek en behandeling ALL 2020; Martinelli. blood advances. 2021.; Adv Ther https://doi.org/10.1007/s12325-023-02497-y Jabbour E., Kantarijan HM., Aldoss I., Montesinos P., et al. 2024. Ponatinib vs Imatinib in Frontline Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia A Randomized Clinical Trial . JAMA. 2024 May 9:e244783. doi: 10.1001/jama.2024.4783. Aanvullende opmerkingen Imatinib, of een andere tyrosine kinase remmer (TKI) wordt gecontinueerd tot er een recidief optreedt, tot het einde van de onderhoudsbehandeling of tot 12 maanden na allogene stamceltransplantatie afhankelijk van welke eerst komt (HOVON, richtlijn ALL 2020) Initiele behandeling in de studie was 30 mg / dag. Dit werd verlaagd naar 15 mg/dag bij zogenaamde minimal residual disease–(MRD) negative complete remission. Bij verlies van MRD negatieve remissie werd de dosis weer verhoogd naar 30 mg/dag. De mediane tijd to loss of van de MRD negative complete remission was nog niet bereikt in de ponatinib arm in de betreffende Phalcon-studie van Jabour et al, waardoor ook de mediane behandelduur nog niet bekend is. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 20 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen HOVON, richtlijn ALL 2020(1); Schlieben et al. Leukemia. 1996(2); Hoelzer, 2006 (3); Expert opinie (4); Aanvullende opmerkingen Er zijn 150 nieuwe patiënten per jaar met ALL (1). Hiervan wordt geschat dat 20 tot 30% ph+ is (2). De incidentie van Ph+ chromosoom groeit met de leeftijd en is geschat op 50% bij volwassenen van 50 jaar of ouder (3). Het maximale aantal ph+ ALL patiënten zal dus naar schatting liggen tussen de 30 en 45 per jaar. De verwachting is dat er niet meer dan 20 patiënten in aanmerking komen voor deze behandeling (4). Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 65.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen G-Standaard Aanvullende opmerkingen De huidige lijstprijs is: Ponatinib 15 mg 3.077,70 EURO Ponatinib 30 mg 5.586,36 EURO Ponatinib 45mg € 4.860,10 EURO. Een tyrosine kinase remmer (TKI) wordt gecontinueerd tot er een recidief optreedt, tot het einde van de onderhoudsbehandeling of tot 12 maanden na allogene stamceltransplantatie afhankelijk van welke eerst komt. Dit betekent dat bij een behandeling van 12 maanden de maximale kosten per patiënt €65.000 zullen bedragen. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 1.300.000,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Nee Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen