Version 8

Ponatinib

Medicine

Extended indication Iclusig is indicated in combination with reduced-intensity chemotherapy in adult patients with newly diagnosed Ph+ ALL (see section 5.1).
Therapeutic value No estimate possible yet
Total cost € 1,300,000.00
Registration phase Registered

Product

Active substance Ponatinib
Domain Hematology
Reason of inclusion Indication extension IND
Main indication ALL
Extended indication Iclusig is indicated in combination with reduced-intensity chemotherapy in adult patients with newly diagnosed Ph+ ALL (see section 5.1).
Proprietary name Iclusig
Manufacturer Incyte
Portfolio holder Incyte
Mechanism of action Tyrosine kinase inhibitor
Route of administration Oral
Therapeutical formulation Film-coated tablet
Budgetting framework Intermural (MSZ)
Centre of expertise Amsterdam UMC (location VUmc), Erasmus MC, Radboudumc, Isala UMC Utrecht, UMC Groningen, Maastricht UMC+

Registration

Registration route Centralised (EMA)
Type of trajectory Normal trajectory
ATMP No
Submission date March 2025
Expected Registration March 2026
Orphan drug Yes
Registration phase Registered
Reimbursement Reimbursed from the basic package
Medicine sluice Rejected
Additional remarks Op 5 maart heeft de EMA de handelsvergunning verleend voor de indicatie-uitbreiding van Iclusig (ponatinib): in combinatie met lage-dosis chemotherapie bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde Philadelphiachromosoom-positieve (Ph+) acute lymfoblastaire leukemie (ALL). Per 1 juni 2026 staat de aanspraakstatus op ‘JA’.

Therapeutic value

Current treatment options Imatinib en dasatinib: Optimale beleid voor patiënten met Philadelphia positieve ALL, geschikt voor intensieve chemotherapie in de eerste lijn is op dit moment: Imatinib 600mg Indien CZS betrokkenheid wordt aangetoond bij een Ph+ ALL, is er een voorkeur voor dasatinib in plaats van imatinib in de eerste lijn (HOVON, richtlijn ALL 2020). Optimale beleid voor patiënten met Philadelphia (Ph) positieve ALL, niet geschikt voor intensieve chemotherapie in de eerste lijn: Chemotherapie in combinatie met Imatinib 600mg heeft de voorkeur.
Therapeutic value No estimate possible yet

This assessment does not indicate any potential inclusion in the package.
Substantiation Er is nog geen specifieke plaatsbepaling voor ponatinib. Een TKI in de eerste lijn wordt normaal gesproken gegeven in combinatie met chemotherapie. Mogelijk is er wel een wel een rol bij niet fitte-patiënten in de toekomst (1). Het is nog niet bekend of het meer voordeel biedt bij fitte patiënten en wat de risico's zijn.
Frequency of administration 1 times a day
Dosage per administration 30mg/15mg
References SmPC NCT03589326 HOVON, Richtlijn acute lymfatische leukemie Diagnostiek en behandeling ALL 2020; Martinelli. blood advances. 2021.; Adv Ther https://doi.org/10.1007/s12325-023-02497-y Jabbour E., Kantarijan HM., Aldoss I., Montesinos P., et al. 2024. Ponatinib vs Imatinib in Frontline Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia A Randomized Clinical Trial . JAMA. 2024 May 9:e244783. doi: 10.1001/jama.2024.4783.
Additional remarks Imatinib of een andere tyrosine kinase remmer (TKI) wordt gecontinueerd tot er een recidief optreedt, tot het einde van de onderhoudsbehandeling of tot 12 maanden na allogene stamceltransplantatie afhankelijk van welke eerst komt (HOVON, richtlijn ALL 2020) Initiële behandeling in de studie was 30mg per dag. Dit werd verlaagd naar 15mg per dag bij zogenaamde minimal residual disease–(MRD) negatieve complete remissie. Bij verlies van MRD negatieve remissie werd de dosis weer verhoogd naar 30mg per dag. De mediane tijd to loss of van de MRD negatieve complete remissie was nog niet bereikt in de ponatinib arm in de betreffende Phalcon-studie van Jabour et al, waardoor ook de mediane behandelduur nog niet bekend is.

Expected patient volume per year

Patient volume < 20

Market share is generally not included unless otherwise stated.
References HOVON, richtlijn ALL 2020(1); Schlieben et al. Leukemia. 1996(2); Hoelzer, 2006 (3); Expert opinie (4);
Additional remarks Er zijn 150 nieuwe patiënten per jaar met ALL (1). Hiervan wordt geschat dat 20 tot 30% ph+ is (2). De incidentie van Ph+ chromosoom groeit met de leeftijd en is geschat op 50% bij volwassenen van 50 jaar of ouder (3). Het maximale aantal ph+ ALL patiënten zal dus naar schatting liggen tussen de 30 en 45 per jaar. De verwachting is dat er niet meer dan 20 patiënten in aanmerking komen voor deze behandeling (4).

Expected cost per patient per year

Cost € < 65,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.
References G-Standaard
Additional remarks De huidige lijstprijs is: Ponatinib 15mg €3.123.05. Ponatinib 30mg €5.689.07. Ponatinib 45mg €5.691.92. Een tyrosine kinase remmer (TKI) wordt gecontinueerd tot er een recidief optreedt, tot het einde van de onderhoudsbehandeling of tot 12 maanden na allogene stamceltransplantatie afhankelijk van welke eerst komt. Dit betekent dat bij een behandeling van 12 maanden de maximale kosten per patiënt €65.000 zullen bedragen.

Potential total cost per year

Total cost € 1,300,000.00

Off label use

Off label use No

Indication extension

Indication extensions No

Other information