Version 5

Repotrectinib

Medicine

Extended indication Treatment of ROS1-positive locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) and for solid tumours.
Therapeutic value No estimate possible yet
Registration phase Registered

Product

Active substance Repotrectinib
Domain Oncology
Reason of inclusion New medicine (specialité)
Main indication Lung cancer
Extended indication Treatment of ROS1-positive locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) and for solid tumours.
Proprietary name Augtyro
Manufacturer BMS
Portfolio holder BMS
Route of administration Oral
Therapeutical formulation Unknown
Budgetting framework Intermural (MSZ)

Registration

Registration route Centralised (EMA)
Type of trajectory Normal trajectory
ATMP No
Submission date January 2024
Expected Registration January 2025
Orphan drug No
Registration phase Registered
Medicine sluice Rejected

Therapeutic value

Current treatment options Crizotininb is SoC voor ROS-1 + NSCLC; entrectininb & larotrectininb zijn SoC voor NTRK+ (tumoragnostisch) populatie.
Therapeutic value No estimate possible yet

This assessment does not indicate any potential inclusion in the package.
Substantiation Er is nog enkel data uit de fase 1 en 2 beschikbaar. Kans op respons is voor ROS1+ NSCLC in eerstelijn 79% en na voorbehandeling met TKI 38%. Voor patiënten met NTRK+ tumoren in de eerstelijn: is de dORR 62% en in de TKI-voorbehandelde patiënten is de dORR 42%. De vergelijking met Larotrectinib is op dit moment nog niet te maken. Er zijn alleen NSCLC publicaties gevonden. ASCO rapport juni 2024: de belangrijkste uitkomstmaten voor de werkzaamheid waren het totale responspercentage en de duur van de respons. Het totale responspercentage in de TKI-naïeve groep was 58% (95% [CI] = 41% tot 73%) en 50% (95% CI = 35% tot 65%) in de TKI-voorbehandelde groep. De mediane duur van de respons was niet te schatten (95% CI = niet evalueerbaar tot niet evalueerbaar) in de TKI-naïeve groep en 9,9 maanden (95% CI = 7,4 tot 13,0 maanden) in de TKI-voorbehandelde groep. Dit voldoet aan PASKWIL NRS criteria (ORR minder dan 40% met DoR lager dan vier maanden).
Dosage per administration 160mg per dag gedurende 14 dagen, gevolgd door 160mg tweemaal daags.
References Drilon et al. N Engl J Med 2024; 390:118-131. Repotrectinib in ROS1 Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2302299) https://news.bms.com/news/details/2023/Updated-Data-from-TRIDENT-1-Trial-Show-Durable-Efficacy-Benefits-with-Repotrectinib-for-Patients-with-Locally-Advanced-or-Metastatic-ROS1-Positive-Non-Small-Cell-Lung-Cancer/default.aspx; https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)03242-8/fulltextl; expertopinie. NCT03093116 (TRIDENT-1); NCT06140836 (TRIDENT-3)

Expected patient volume per year

Patient volume 40 - 50

Market share is generally not included unless otherwise stated.
References (1) IKNL; (2) https://zoek.officielebekendmakingen.nl/stcrt-2020-44510.html); (3) Ten Berge et al. Real-world treatment patterns and survival of patients with ROS1 rearranged stage IV non-squamous NSCLC in the Netherlands. Lung Cancer 181 (2023); Pakketadvies entrectinib en larotrectinib (Rozlytrek® en Vitrakvi®) voor de behandeling van volwassen en kinderen met solide tumoren (kanker) met NTRK-genfusie.
Additional remarks Uit de meest recente data van het Integraal Kankercentrum Nederland (1) blijkt dat jaarlijks 10.047 (incidentie 2022) patiënten gediagnosticeerd worden met niet-kleincellig longcarcinoom. Van deze groep zal jaarlijks 81% stadium 3b/4 ontwikkelen (2). Van deze 8.138 patiënten heeft volgens de recente Nederlandse real-world data studie maximaal 0,43% een ROS1-positieve tumor (35 patiënten). (3)) Uit de voortgangsrapportage van de voorlopige toelating over 2022 blijkt dat er gedurende de periode van oktober 2021 tot december 2022 slechts acht patiënten met verschillende typen solide tumoren in Nederland binnen de voorlopige toelating zijn behandeld met een NTRK-remmer. De werkgroep verwacht dat er in totaal jaarlijks tussen de 40 en 50 patiënten in aanmerking zullen komen voor deze behandeling.

Expected cost per patient per year

References Drugs.com
Additional remarks De kosten in de Verenigde Staten voor Augtyro orale capsule 40mg bedragen ongeveer $7,644 voor 60 capsules. De kosten in de Verenigde Staten zijn vaak hoger dan in Nederland.

Potential total cost per year

Off label use

Indication extension

Other information