Retifanlimab Geneesmiddel 08 June 2021 Uitgebreide indicatie Zynyz is indicated in combination with carboplatin and paclitaxel for the first-line treatment of adult patients with metastatic or with inoperable locally recurrent squamous cell carcinoma of the anal canal (SCAC). Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 1,900,000.00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Retifanlimab Domein Oncologie Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie Oncologie, overig Uitgebreide indicatie Zynyz is indicated in combination with carboplatin and paclitaxel for the first-line treatment of adult patients with metastatic or with inoperable locally recurrent squamous cell carcinoma of the anal canal (SCAC). Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Zynyz Fabrikant Incyte Portfoliohouder Incyte Werkingsmechanisme PD-1/PD-L1 remmer Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Concentraat voor oplossing voor injectie/infusie Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Het overgrote deel van deze patienten wordt met name behandeld in het UMCU, MUMC, UMCG, EMC, NKI. In mindere mate in andere academische centra/grote perifere centra. Aanvullende opmerkingen Fabrikant verwacht dat deze patiënten ook behandeld worden in de academische centra. Retifanlimab is a humanized, anti–programmed cell death protein-1 (PD-1) monoclonal antibody. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum Februari 2025 Verwachte registratie Maart 2026 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Afgewezen Aanvullende opmerkingen Registratie zal gebaseerd zijn op de resultaten van de POD1UM-303 fase 3 (n=308), gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerde studie in de 1L, waarbij de effectiviteit en veiligheid van retifanlimab wordt vergeleken met de huidige standaardbehandeling (chemotherapie). Note; Patiënten mogen in de POD1UM-303 wel eerst chemoradiatie gehad hebben, waarmee de definitie van eerste lijn voor reti+chemo soms wat verwarring geeft, In de titel van de studie wordt ook niet expliciet over de eerste lijn gesproken. Positieve CHMP-opinie in januari 2026. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Huidige palliatieve zorg: na eventuele eerder chemoradiatie wordt in de gemetastaseerde setting veelal behandeld met een combinatie van carboplatin-paclitaxel. Terugkerende lokaal gevorderde ziekte die niet operabel is wordt op dezelfde manier behandeld. Op dit moment is er geen immunotherapie goedgekeurd voor deze groep patiënten. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing De eerste data van de POD1UM-303 fase 3 (n=308), gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerde studie in de 1L, waarbij de effectiviteit en veiligheid van retifanlimab wordt vergeleken met de huidige standaardbehandeling (chemotherapie) zijn gepresenteerd tijdens ESMO 2024. Het primaire eindpunt, een verschil in mPFS met een HR van 0,63 is behaald. De finale OS-gegevens zijn gepresenteerd tijdens ESMO IO (10–12 december 2025) in Londen door Spano. Retifanlimab liet een verbetering van de totale overleving (OS) zien ten opzichte van placebo van meer dan 10 maanden (32,8 versus 22,2 maanden; HR 0,75), waarmee het voordeel in progressievrije overleving (PFS) wordt ondersteund. Daarnaast bedroeg de 36-maands OS-rate 47,5% voor retifanlimab plus chemotherapie versus 34,3% voor placebo plus chemotherapie. Behandelduur Gemiddeld 7.5 maand/maanden Toedieningsfrequentie 1 maal per 4 weken Dosis per toediening 500mg Bronnen POD1UM-303/InterAACT 2: A phase III, global, randomized, double-blind study of retifanlimab or placebo plus carboplatin-paclitaxel in patients with locally advanced or metastatic squamous cell anal carcinoma 2022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36091159/ ESMO 2024 POD1UM-303/InterAACT 2: A phase III, global, randomized, double-blind study of retifanlimab or placebo plus carboplatin-paclitaxel in patients with locally advanced or metastatic squamous cell anal carcinoma. Aanvullende opmerkingen In de POD1UM-303 studie wordt carboplatine en paclitaxel gegeven met/zonder retifanlimab gedurende de eerste 24 weken. In de daaropvolgende 28 weken wordt retifanlimab (of placebo) als monotherapie gegeven. De behandeling met retifanlimab is maximaal een jaar en wordt eventueel eerder gestaakt bij progressie. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 30 - 45 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Expertopinie (1) Aanvullende opmerkingen In Nederland circa 300 nieuwe patiënten per jaar, waarvan 10 tot 15% lokaal gevorderde/gemetastaseerde ziekte: 30 tot 45 patiënten. Waarschijnlijk zal dit een stuk minder zijn doordat bij veel van deze patiënten chemoradiatie de eerste keus blijft (1). Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 40,000.00 - 60,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen Aanvullende opmerkingen Mogelijk vergelijkbare kosten zoals van andere PD-1 remmers dus tussen de €40.000 en €60.000 per jaar. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 1,900,000.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Off-label gebruik Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen