Version 7

Retifanlimab

Medicine

Extended indication Zynyz is indicated in combination with carboplatin and paclitaxel for the first-line treatment of adult patients with metastatic or with inoperable lo
Therapeutic value Possible added value
Total cost € 1,900,000.00
Registration phase Registered

Product

Active substance Retifanlimab
Domain Oncology
Reason of inclusion Indication extension IND
Main indication Oncology other
Extended indication Zynyz is indicated in combination with carboplatin and paclitaxel for the first-line treatment of adult patients with metastatic or with inoperable locally recurrent squamous cell carcinoma of the anal canal (SCAC).
Proprietary name Zynyz
Manufacturer Incyte
Portfolio holder Incyte
Mechanism of action PD-1 / PD-L1 inhibitor
Route of administration Intravenous
Therapeutical formulation Concentrate for solution for injection / infusion
Budgetting framework Intermural (MSZ)
Centre of expertise Het overgrote deel van deze patienten wordt met name behandeld in het UMCU, MUMC, UMCG, EMC, NKI. In mindere mate in andere academische centra/grote perifere centra.
Additional remarks Fabrikant verwacht dat deze patiënten ook behandeld worden in de academische centra. Retifanlimab is a humanized, anti–programmed cell death protein-1 (PD-1) monoclonal antibody.

Registration

Registration route Centralised (EMA)
Type of trajectory Normal trajectory
ATMP No
Submission date February 2025
Expected Registration March 2026
Orphan drug Yes
Registration phase Registered
Medicine sluice Rejected
Additional remarks Registratie zal gebaseerd zijn op de resultaten van de POD1UM-303 fase 3 (n=308), gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerde studie in de 1L, waarbij de effectiviteit en veiligheid van retifanlimab wordt vergeleken met de huidige standaardbehandeling (chemotherapie). Note; Patiënten mogen in de POD1UM-303 wel eerst chemoradiatie gehad hebben, waarmee de definitie van eerste lijn voor reti+chemo soms wat verwarring geeft, In de titel van de studie wordt ook niet expliciet over de eerste lijn gesproken. Positieve CHMP-opinie in januari 2026.

Therapeutic value

Current treatment options Huidige palliatieve zorg: na eventuele eerder chemoradiatie wordt in de gemetastaseerde setting veelal behandeld met een combinatie van carboplatin-paclitaxel. Terugkerende lokaal gevorderde ziekte die niet operabel is wordt op dezelfde manier behandeld. Op dit moment is er geen immunotherapie goedgekeurd voor deze groep patiënten.
Therapeutic value Possible added value

This assessment does not indicate any potential inclusion in the package.
Substantiation De eerste data van de POD1UM-303 fase 3 (n=308), gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerde studie in de 1L, waarbij de effectiviteit en veiligheid van retifanlimab wordt vergeleken met de huidige standaardbehandeling (chemotherapie) zijn gepresenteerd tijdens ESMO 2024. Het primaire eindpunt, een verschil in mPFS met een HR van 0,63 is behaald. De finale OS-gegevens zijn gepresenteerd tijdens ESMO IO (10–12 december 2025) in Londen door Spano. Retifanlimab liet een verbetering van de totale overleving (OS) zien ten opzichte van placebo van meer dan 10 maanden (32,8 versus 22,2 maanden; HR 0,75), waarmee het voordeel in progressievrije overleving (PFS) wordt ondersteund. Daarnaast bedroeg de 36-maands OS-rate 47,5% voor retifanlimab plus chemotherapie versus 34,3% voor placebo plus chemotherapie.
Duration of treatment Average 7.5 month / months
Frequency of administration 1 times every 4 weeks
Dosage per administration 500mg
References POD1UM-303/InterAACT 2: A phase III, global, randomized, double-blind study of retifanlimab or placebo plus carboplatin-paclitaxel in patients with locally advanced or metastatic squamous cell anal carcinoma 2022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36091159/ ESMO 2024 POD1UM-303/InterAACT 2: A phase III, global, randomized, double-blind study of retifanlimab or placebo plus carboplatin-paclitaxel in patients with locally advanced or metastatic squamous cell anal carcinoma.
Additional remarks In de POD1UM-303 studie wordt carboplatine en paclitaxel gegeven met/zonder retifanlimab gedurende de eerste 24 weken. In de daaropvolgende 28 weken wordt retifanlimab (of placebo) als monotherapie gegeven. De behandeling met retifanlimab is maximaal een jaar en wordt eventueel eerder gestaakt bij progressie.

Expected patient volume per year

Patient volume 30 - 45

Market share is generally not included unless otherwise stated.
References Expertopinie (1)
Additional remarks In Nederland circa 300 nieuwe patiënten per jaar, waarvan 10 tot 15% lokaal gevorderde/gemetastaseerde ziekte: 30 tot 45 patiënten. Waarschijnlijk zal dit een stuk minder zijn doordat bij veel van deze patiënten chemoradiatie de eerste keus blijft (1).

Expected cost per patient per year

Cost € 40,000.00 - 60,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.
Additional remarks Mogelijk vergelijkbare kosten zoals van andere PD-1 remmers dus tussen de €40.000 en €60.000 per jaar.

Potential total cost per year

Total cost € 1,900,000.00

Off label use

Indication extension

Indication extensions No

Other information