Romosozumab Medicine 12 June 2018 Extended indication De behandeling van ernstige osteoporose bij postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op een fractuur. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 9,750,000.00 Registration phase Registered and reimbursed Product Active substance Romosozumab Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Other metabolism and Endocrinology Extended indication De behandeling van ernstige osteoporose bij postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op een fractuur. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Evenity Manufacturer UCB Portfolio holder Mechanism of action Other Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Romosozumab is een immunoglobuline G2 menselijk monoklonaal antilichaam dat bindt aan en remt sclerostin. Samenwerking UCB en Amgen. FRAME Ext trial (verminderd risico op breuken). Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date December 2017 Expected Registration December 2019 Orphan drug No Registration phase Registered and reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Negatieve CHMP-opinie in juni 2019. Fabrikant heeft een herbeoordeling aangevraagd in juli 2019. Positieve CHMP-opinie in oktober 2019. Het Zorginstituut adviseert de minister voor Medische Zorg om romosozumab (Evenity®) op te nemen in cluster 0H05AAAP V op bijlage 1A van het GVS. Als standaarddosis kan 6,9mg per dag worden gehanteerd. Therapeutic value Current treatment options Calciferol, calciumcarbonaat, alendroninezuur, risedroninezuur, zoledroninezuur, denosumab, teriparatide, raloxifeen. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation FRAME studie (Cosman et al): RCT, postmenopauzale vrouwen met osteoporose, romosozumab versus placebo 1e jaar, gevolgd door vergelijking met denosumab (in Nederland 2e lijnsbehandeling na bisfosfonaten): na 12 en 24 maanden incidentie van wervelfracturen verminderd (0.5% versus 1.8% en 0.6% versus 2.5%). Geen significant effect op niet-wervelfracturen ARCH trial: RCT 4093 postmenopauzale vrouwen met osteoporose romosozumab sc of alendronaat (70mg) gedurende 12 maanden, gevolgd door openlabel alendronaat in beide groepen. Romosozumab had meerwaarde ten opzichte van alendronaat (wervelfracturen 50% en andere fracturen 19% verminderd ten opzichte van alendronaat). Maar ernstig veiligheidsprobleem: cardiovasculaire complicaties bij 2.5% versus 1.9%. Discussie over oorzaak mogelijke nadelige effecten in NEJM en noodzakelijke aanvullende studies. NB: in FRAME studie 2 gevallen van kaakosteonecrose. Duration of treatment Average 12 month / months Frequency of administration 1 times a month Dosage per administration 210 mg References Cosman et al. N Engl J Med 2016; 375:1532-1543 Saag KG et al. N Engl J Med 2017;377:1417-27 Langdahl et al. Lancet. 2017 Sep 30;390(10102):1585-1594. Additional remarks Romosozumab moet eenmaal per maand worden toegediend voor 12 doseringen van 210mg. Na voltooiing van de 12 maanden durende behandeling met romosozumab moeten patiënten worden overgezet op een anti-resorptieve therapie om de voordelen die met romosozumab worden bereikt, na de 12 maanden te verlengen. Expected patient volume per year Patient volume 1,000 - 2,000 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References GIPdatabank Additional remarks Er zijn in totaal 470.000 osteoporose patiënten; vrouw: 400.000; man 70.000). Denosumab zit nu op ruim 20.000 gebruikers (voor alle indicaties) en teriparatide op 1.500 gebruikers. Als de veiligheidskwesties opgelost zijn, is de verwachting dat een vergelijkbaar volume als voor teriparatide zal gelden in Nederland. Mogelijk meer, als de richtlijn van de beroepsgroep adviseert het eerder in te gaan zetten. Expected cost per patient per year Cost € 6,000.00 - 7,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Fabrikant Additional remarks Potential total cost per year Total cost € 9,750,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Osteoporosis in men References SPS Additional remarks Other information Additional remarks