Seladelpar Medicine 12 June 2019 Extended indication Seladelpar Gilead is indicated for the treatment of primary biliary cholangitis (PBC) in combination with ursodeoxycholic acid (UDCA) in adults who have an inadequate response to UDCA alone, or as monotherapy in those unable to tolerate UDCA. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 35,000,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Seladelpar Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Liver diseases Extended indication Seladelpar Gilead is indicated for the treatment of primary biliary cholangitis (PBC) in combination with ursodeoxycholic acid (UDCA) in adults who have an inadequate response to UDCA alone, or as monotherapy in those unable to tolerate UDCA. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Lyvdelzi Manufacturer Gilead Portfolio holder Gilead Mechanism of action Receptor agonist Route of administration Oral Therapeutical formulation Capsule Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Een oraal actieve, krachtige, selectieve agonist van de peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor delta (PPARδ). Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity New medicine with Priority Medicines (PRIME) ATMP No Submission date February 2024 Expected Registration February 2025 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP opinie december 2024 Therapeutic value Current treatment options Enkel ursodeoxycholzuur beschikbaar in Nederland voor de behandeling van primaire biliaire cholangitis. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De plaats van seladelpar in de behandelrichtlijn is nog onduidelijk. In een 12 weken durende dubbelblinde placebo gecontroleerde fase 2 studie werden patiënten behandeld met placebo, seladelpar 50mg/dag of 200mg/dag, naast behandeling met ursodeoxycholzuur. Seladelpar leidde tot genormaliseerde alkalische fosfatasespiegels bij patiënten die 12 weken behandeling hadden voltooid. De behandeling was echter geassocieerd met graad 3 toename in aminotransferasen, waardoor het onderzoek vroegtijdig werd gestopt. De effecten van seladelpar worden momenteel in lagere doses onderzocht. In de fase 3 studie was het percentage patiënten met een biochemische respons en alkalische fosfatasenormalisatie significant hoger met seladelpar dan met placebo. Seladelpar verminderde ook aanzienlijk pruritus bij patiënten die bij aanvang matige tot ernstige pruritus hadden. De incidentie en ernst van bijwerkingen waren vergelijkbaar in de twee groepen. Er kan een meerwaarde verwacht worden van seladelpar in de derde lijn. Hierbij moet wel worden meegenomen dat bezafibraat een stuk goedkoper is. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 10mg References NCT03301506; Jones et al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017; Hirschfield et al. NEJM. 2024; Expertopinie Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 1,000 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References GVS-advies obeticholzuur (Ocaliva®) voor de behandeling van primaire biliaire cholangitis (PBC). Additional remarks De inschatting voor het aantal patiënten met de diagnose PBC in Nederland in 2020 is 2.632. Rond de 1.000 patiënten werden ingeschat om in aanmerking te komen voor behandeling met Ocaliva. De verwachting is dat slechts enkele tientallen patiënten met PBC in eerste instantie behandeld worden als het middel veilig en effectief blijkt. Expected cost per patient per year Cost € 35,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References GVS-advies obeticholzuur (Ocaliva®) voor de behandeling van primaire biliaire cholangitis (PBC). Additional remarks Obeticholzuur (Ocaliva) kost per patiënt €35.290 voor een volledige behandeling van een jaar. Potential total cost per year Total cost € 35,000,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Er is op dit moment niets bekend over toekomstig off-label gebruik. Indication extension Indication extensions Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks