Tafasitamab Medicine 10 June 2020 Extended indication MINJUVI is indicated in combination with lenalidomide followed by MINJUVI monotherapy for the treatment of adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) who are not eligible for autologous stem cell transplant (ASCT). Therapeutic value Possible added value Total cost Registration phase Registered and not reimbursed Product Active substance Tafasitamab Domain Hematology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Aggressive non-Hodgkin’s lymphoma Extended indication MINJUVI is indicated in combination with lenalidomide followed by MINJUVI monotherapy for the treatment of adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) who are not eligible for autologous stem cell transplant (ASCT). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Minjuvi Manufacturer Incyte Portfolio holder Incyte Mechanism of action Other, see general comments Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Powder for solution for infusion Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Fc enhanced humanized anti CD19 monoclonal antibody. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Conditional marketing authorisation Particularity New medicine with Priority Medicines (PRIME) ATMP No Submission date April 2020 Expected Registration August 2021 Orphan drug Yes Registration phase Registered and not reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP opinie in juni 2021. Het geneesmiddel tafasitamab (merknaam Minjuvi) is in de sluis geplaatst. Het Zorginstituut concludeert dat tafasitamab (Minjuvi®) bij de behandeling van de genoemde vorm van lymfeklierkanker voldoet aan de 'stand van de wetenschap en praktijk'. Dat betekent dat de behandeling effectief is. Maar het Zorginstituut oordeelt ook dat de vraagprijs voor het middel te hoog is. De prijs mag niet hoger zijn dan die van de bestaande behandeling met Polivy®. Het geneesmiddel tafasitamab (Minjuvi®) wordt niet vergoed uit het basispakket van de zorgverzekering. De onderhandelingen met de leverancier zijn niet geslaagd. De minister heeft daarom besloten het middel niet op te nemen voor gebruik bij mensen met recidiverend refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (R/R DLBCL). Het Zorginstituut heeft geconcludeerd dat Minjuvi in combinatie met lenalidomide gelijke waarde heeft aan Polivy® (Polatuzumab vedotine) met bendamustine-rituximab. Dit middel wordt wel vergoed vanuit het basispakket. Therapeutic value Current treatment options De behandeling voor DLBCL bestaat uit chemotherapie in combinatie met een antilichaam tegen CD20, in de derde lijn is CAR-T een optie. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation In een fase 2 studie bij patiënten met relapsed/refractory DLBCL na 1 tot 3 eerdere lijnen van behandeling werd een overall response rate gezien van 60%. Daarvan bereikte 42,5% van de patiënten een complete remissie; deze responsen waren meestal bestendig (mediane responsduur not reached). Dit is een vergelijkbaar percentage als bijvoorbeeld bij CD19 CART cel behandelingen, wat momenteel als de hoogste standaard wordt gezien bij R/R DLBCL. De lymfoomwerkgroep van de HOVON voorziet een plaats in de behandeling van patiënten die niet fit genoeg zijn voor ASCT en als derdelijns therapie voor patiënten die niet fit genoeg blijken voor ASCT tijdens de tweede lijn, of patiënten die na ASCT in de tweede lijn niet fit genoeg blijken voor CAR-T celtherapie. Duration of treatment Median 9.2 month / months Frequency of administration 1 times every 2 weeks Dosage per administration 12mg/kg References NCT04150328 Duell et al. 2019, Blood; SmPC; Salles et al. 2020, Lancet Oncology; Duell et al. 2021, Hematologica Additional remarks De aanbevolen dosering tafasitamab is 12mg per kilo lichaamsgewicht, toegediend als intraveneuze infusie volgens het volgende schema: Cyclus 1: infusie op dag 1, 4, 8, 15 en 22 van de cyclus. Cycli 2 en 3: infusie op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus. Cyclus 4 tot ziekteprogressie: infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus. Elke cyclus heeft 28 dagen. De aanbevolen startdosering lenalidomide is 25mg per dag op dag 1 tot 21 van elke cyclus. Na maximaal 12 cycli van combinatietherapie wordt de behandeling met lenalidomide beëindigd en wordt de behandeling gecontinueerd met tafasitamab-infusies als monotherapie op dag 1 en 15 van elke 28-daagse cyclus, tot ziekteprogressie. Expected patient volume per year Patient volume 46 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References (1) IKNL; (2) Sehn et al. 2021 NEJM; (3) FT rapport Polivy 2020 Zorginstituut Additional remarks De 5-jaarsprevalentie in 2019 van DLBCL (en varianten) was 5.058 patiënten. De incidentie in diezelfde periode was 7.685 patiënten en dus gemiddeld 1.537 patiënten per jaar (1). Hiervan krijgen 1.269 patiënten een eerstelijns behandeling, 30% van deze groep behoort tot de limited stage en 70% tot de advanced stage. Van de limited stage is 5% refractair (19 patiënten) en maximaal 10% relapsed (36 patiënten). Van de advanced stage patiënten is 15% refractair en relapsed maximaal 25% (2) Dit komt overeen met 189 patiënten. Deze groep van 349 patiënten komt in aanmerking voor een tweedelijns behandeling. De helft van deze groep is fit genoeg voor ASCT. Wederom de helft van de groep die niet fit genoeg is wordt niet meer behandeld. Voor de overige groep van 131 patiënten zijn meerdere behandelopties beschikbaar. Van patiënten die al dan niet een ASCT krijgen, komen mogelijk 131 patiënten in aanmerking voor een derdelijns therapie doordat ze refractair zijn na salvage chemo (87) of recidiveren na ASCT (44) (3). Het behandelpotentieel is 79 patiënten, omdat 40% van deze groep niet meer wordt behandeld of in studieverband verder wordt behandeld. Een deel van de 79 patiënten wordt met CAR-T behandeld en voor de restgroep zijn meerdere behandelopties beschikbaar. De HOVON verwacht daarom dat er ongeveer 46 patiënten in aanmerking komen voor behandeling met tafasitamab-lenalidomide. Expected cost per patient per year Cost References Lijstprijs is €782 per flacon van 200mg Additional remarks G-Standaard Z-Index Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions 1L DLBCL-patients; phase 3 frontMIND study. Expected registration Q4 2026 when results are positive. R/R Folliculair lymfoom (FL) and marginale zone lymphoma (MZL); phase 3 inMIND study. Expected registration Q1 2025 when results are positive. R/R Chronische lymfatische leukemie (CLL); phase 2 coreMIND study. Expected registration Q1 2026 when results are positive. References Clinicaltrials.gov. Additional remarks Other information Additional remarks