Talquetamab Medicine 05 December 2023 Extended indication Talquetamab is geïndiceerd als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom die minimaal drie eerdere behandelingen hebben gekregen, waaronder een immuno-modulerend middel een proteasoomremmer en een antiCD38antilichaam. En die tijdens de laatste therapie ziekteprogressie hebben vertoond. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost Registration phase Registered Product Active substance Talquetamab Domain Hematology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Multiple Myeloma Extended indication Talquetamab is geïndiceerd als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom die minimaal drie eerdere behandelingen hebben gekregen, waaronder een immuno-modulerend middel een proteasoomremmer en een antiCD38antilichaam. En die tijdens de laatste therapie ziekteprogressie hebben vertoond. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Talvey Manufacturer Janssen Portfolio holder Janssen Mechanism of action Other Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Talquetamab is een bispecifiek antilichaam dat zich richt op de CD3-receptor die tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van T-cellen en G-eiwit-gekoppelde receptor klasse C groep 5 lid D (GPRC5D), die in hoge mate tot expressie wordt gebracht op multipel myeloom cellen. Talquetamab is in staat CD3+ T-cellen in contact te brengen met multipel myeloom cellen wat resulteert in T-cel activering en vervolgens lysis en dood van GPRC5D+ cellen. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Accelerated assessment Particularity New medicine with Priority Medicines (PRIME) ATMP No Submission date January 2023 Expected Registration August 2023 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Excluded from the basic package Medicine sluice Included in the sluice Additional remarks Dit middel is in de sluis geplaatst tot er een financieel arrangement is overeengekomen. In mei 2026 heeft de minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport besloten om talquetamab niet te vergoeden. Therapeutic value Current treatment options Deze indicatie (behandeling na drie of meer behandellijnen die een PI een IMID en een anti-CD38 monoclonaal bevatte), betreft in Nederland patiënten die refractair zijn voor lenalidomide- en mAb tegen anti-CD38. Voor hen zijn momenteel beschikbaar; pomalidomide-bortezomib-dexamethason en carfilzomib-dexamethason beschikbaar. In de Nederlandse richtlijn zijn tevens cyclofosfamide in combinatie met ofwel lenalidomide/prednison, ofwel pomalidomide/prednison gepositioneerd. De studiepopulatie vertoont evenwel meer vergelijking met de studies waarin selinexor, belantamab en CAR-T cellen worden gebruikt, alsmede de andere bispecifieke antistoffen - teclistamab en elranatamab. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Er zijn geen gerandomiseerde studies. Echter er is wel een unmet need voor patiënten die overeenkomen met de patiënten die geïncludeerd werden in volgende studie. De Monumental I fase I/II studie toont in uitgebreid voorbehandelde patiënten (mediaan 5 lijnen therapie, ongeveer 70% triple-refractair) een response van ongeveer 70% en een mediane duur PFS van resp. 7,5 en 14,2 maanden met de twee verschillende dosissen. Dat is hoger dan van standaardtherapie verwacht mag worden. Dit zijn gegevens met een langere FU duur dan het NEJM artikel - gepresenteerd op internationale congressen. Talquetamab heeft een ander target molecuul dan elranatamb en teclistamab. De responspercentages zijn even hoog, maar mogelijk zullen er bij talquetamab iets minder infecties plaatsvinden. Talquetamab geeft wel als bijwerking meer huidproblemen en vermindering van smaak en reuk. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration 0,4 mg/kg per week of 0,8 mg/kg om de week References Chari, Ajai, Monique C. Minnema, Jesus G. Berdeja, Albert Oriol, Niels WCJ van de Donk, Paula Rodríguez-Otero, Elham Askari et al. Schinke C, Touzeau C, Minnema MC, et al. J Clin Oncol 2023;41:8036–18036. Touzeau C, Schinke C, Minnema M, et al. Hemasphere 2023; 7:S191–S191. Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 192 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References NKR Yong, K et al; Br J Haematol. 2016, Oct; 175(2):252264, doi:10.1111/bjh.14213 (2) MM richtlijn 2021 (module III-C) https://publicatie.hematologienederland.nl/richtlijnen/multipel-myeloom/ Additional remarks Het aantal nieuwe patiënten met multipel myeloom betrof in 2020 1.279 patiënten (1). Gezien het een vierdelijns behandeling betreft zal maximaal 15% hiervan in aanmerking komen voor een behandeling (2). Dit betreft dus maximaal 192 patiënten. Het is echter lastig een inschatting te maken. Deze is sterk afhankelijk van de mogelijkheden tot alternatieve therapie - teclistamab, elranatamab, CAR-T cel therapie. Expected cost per patient per year Cost References Drugs.com Additional remarks De kosten in de Verenigde Staten voor de subcutane oplossing van Talvey (tgvs 2mg/ml) bedragen ongeveer $828 voor 1,5ml. De prijs zal lager liggen in Nederland. Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks