Teprotumumab Geneesmiddel 13 December 2018 Uitgebreide indicatie Tepezza is indicated in adults for the treatment of moderate to severe thyroid eye disease (TED) Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten € 371,930,000.00 Registratiefase Positieve CHMP-opinie Product Werkzame stof Teprotumumab Domein Stofwisseling en Endocrinologie Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Oogaandoeningen Uitgebreide indicatie Tepezza is indicated in adults for the treatment of moderate to severe thyroid eye disease (TED) Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Tepezza Fabrikant Amgen Portfoliohouder Amgen Werkingsmechanisme Immunosuppressie Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Het oogziekenhuis van Rotterdam, Erasmus MC, AUMC, LUMC Aanvullende opmerkingen Amgen heeft Horizon Therapeutics overgenomen. Human IgG1k monoclonaal antilichaam gericht tegen insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) . Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Nee Indieningsdatum April 2024 Verwachte registratie Juni 2025 Weesgeneesmiddel Nee Registratiefase Positieve CHMP-opinie Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Bij de FDA goedgekeurd sinds 2020. Positieve CHMP-opinie in april 2025. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Thyroid Eye Disease (TED) is een relatief nieuwe ziekte. 90% van de patiënten hebben Graves Orbitopathie (GO), de overige patiënten niet. In de American Thyroid Association (ATA) and European Thyroid Association (ETA) consensus statement uit 2022 wordt teporotumumab als de voorkeurstherapie geadviseerd voor de behandeling van actieve matig-ernstige TED met significante proptosis en/of diplopie. Intraveneuze glucocorticoïd (IVGC) therapie is de voorkeursbehandeling voor actieve matig-ernstige TED wanneer de ziekteactiviteit (CAS) het prominente kenmerk is en in afwezigheid van significante proptose. Teprotumumab kan in dit laatste geval als tweedelijns therapie worden ingezet. Matig tot ernstige actieve GO dient volgens de Europese richtlijn uit 2021 (European Group on Graves Orbitopathy (EUGOGO), ETA) systemisch behandeld te worden met hoge doseringen intraveneus methylprednisolon eventueel in combinatie met mycofenolaat. Als de respons op de primaire behandeling slecht is en GO nog steeds matig tot ernstig en actief is, kan teprotumumab als een tweedelijnsbehandelingen worden overwogen. In deze richtlijn wordt aangegeven dat de tweedelijns positie gebaseerd is op de in 2021 beschikbare studies en dat men in afwachting was van aanvullende studies. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing In de fase 3 OPTIC-studie hadden patiënten met actieve TED die behandeld werden met teprotumumab betere resultaten met betrekking tot proptosis, Clinical Activity Score (CAS), diplopia en kwaliteit van leven dan placebo. In de extensie van deze studie (de OPTIC-X) bleek het middel net zo effectief bij patiënten die later in hun ziekte werden behandeld. In een fase 4-studie verbeterde teprotumumab significant de proptosis in vergelijking met placebo bij patiënten die langduriger en met lage inflammatie TED hebben. Er zijn echter nog geen vergelijkbare studies ten opzichte van glucocorticoïden. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per 3 weken Dosis per toediening 10-20 mg/kg Bronnen NCT03298867; NCT03461211; Smith et al. N Engl J Med 2017; 376:1748-1761; Fabrikant Aanvullende opmerkingen De dosering is gebaseerd op het lichaamsgewicht van de patiënt en het eerste infuus start met 10mg/kg en 20mg/kg voor infuus twee tot en met acht. Teprotumumab komt beschikbaar in een vial van 500 mg, wat betekent dat het aantal benodigde vials afhankelijk is van het gewicht van de patiënt. Totale behandelduur is 24 weken: een keer per 3 weken een infuus en dat 8 maal in totaal. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 1,971 - 3,750 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Schildklier.nl (1); Orphanet J Rare Dis. 2017 (2); Perros et al. Br J Ophthalmol. 2015 (3); Aanvullende opmerkingen Het is onduidelijk wat het patiëntvolume wordt dat in aanmerking zal komen voor dit geneesmiddel, omdat er geen gegevens van zijn in Nederland. Gezien de mogelijke prijsstelling en de plaats in de behandeling die dit middel toegewezen zal krijgen is het op dit moment niet mogelijk om een nauwkeurige inschatting te maken. Ongeveer 75.000 mensen hebben de ziekte van Graves, 20% daarvan heeft de oogaandoening Graves oftalmopathie. Ongeveer 5% loopt het risico de oogziekte in ernstige vorm te ontwikkelen (3.750) (1). Anderzijds ligt de prevalentie van TED op 0.0897%. Uitgaande van 33% van de patiënten die moderate/severe TED hebben (2), en ongeveer 37% met een hoge CAS (3), zou dit neerkomen op 1.971 patiënten in Nederland. Veel zal afhangen van de precieze indicatiestelling en is afhankelijk van de activiteit score (CAS) die geïncludeerd wordt en of alleen inflammatoire fase of ook fibrotische fase van de orbitopathie behandeld zal worden. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 130,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen https://www.fiercepharma.com/marketing/horizon-bulks-up-salesforce-ahead-750m-inflammatory-eye-drug-launch (1) fabrikant (2) Aanvullende opmerkingen Analisten schatten in dat de prijs voor een behandeling in de Verenigde Staten rond de $150,000 komt te liggen (ongeveer €130.000) (1) Prijs per vial (500mg) teprotumumab (2) Amerika: $16,382 Brazilië: $12,327.88 Saudi-Arabië: $16,865.30 Nog geen prijs bekend voor Europa. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 371,930,000.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Nee Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen