Teprotumumab Medicine 13 December 2018 Extended indication Tepezza is indicated in adults for the treatment of moderate to severe thyroid eye disease (TED) Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 371,930,000.00 Registration phase Positive CHMP opinion Product Active substance Teprotumumab Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Eye disorders Extended indication Tepezza is indicated in adults for the treatment of moderate to severe thyroid eye disease (TED) Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Tepezza Manufacturer Amgen Portfolio holder Amgen Mechanism of action Immunosuppression Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Het oogziekenhuis van Rotterdam, Erasmus MC, AUMC, LUMC Additional remarks Amgen heeft Horizon Therapeutics overgenomen. Human IgG1k monoclonaal antilichaam gericht tegen insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) . Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date April 2024 Expected Registration June 2025 Orphan drug No Registration phase Positive CHMP opinion Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Bij de FDA goedgekeurd sinds 2020. Positieve CHMP-opinie in april 2025. Therapeutic value Current treatment options Thyroid Eye Disease (TED) is een relatief nieuwe ziekte. 90% van de patiënten hebben Graves Orbitopathie (GO), de overige patiënten niet. In de American Thyroid Association (ATA) and European Thyroid Association (ETA) consensus statement uit 2022 wordt teporotumumab als de voorkeurstherapie geadviseerd voor de behandeling van actieve matig-ernstige TED met significante proptosis en/of diplopie. Intraveneuze glucocorticoïd (IVGC) therapie is de voorkeursbehandeling voor actieve matig-ernstige TED wanneer de ziekteactiviteit (CAS) het prominente kenmerk is en in afwezigheid van significante proptose. Teprotumumab kan in dit laatste geval als tweedelijns therapie worden ingezet. Matig tot ernstige actieve GO dient volgens de Europese richtlijn uit 2021 (European Group on Graves Orbitopathy (EUGOGO), ETA) systemisch behandeld te worden met hoge doseringen intraveneus methylprednisolon eventueel in combinatie met mycofenolaat. Als de respons op de primaire behandeling slecht is en GO nog steeds matig tot ernstig en actief is, kan teprotumumab als een tweedelijnsbehandelingen worden overwogen. In deze richtlijn wordt aangegeven dat de tweedelijns positie gebaseerd is op de in 2021 beschikbare studies en dat men in afwachting was van aanvullende studies. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation In de fase 3 OPTIC-studie hadden patiënten met actieve TED die behandeld werden met teprotumumab betere resultaten met betrekking tot proptosis, Clinical Activity Score (CAS), diplopia en kwaliteit van leven dan placebo. In de extensie van deze studie (de OPTIC-X) bleek het middel net zo effectief bij patiënten die later in hun ziekte werden behandeld. In een fase 4-studie verbeterde teprotumumab significant de proptosis in vergelijking met placebo bij patiënten die langduriger en met lage inflammatie TED hebben. Er zijn echter nog geen vergelijkbare studies ten opzichte van glucocorticoïden. Duration of treatment Frequency of administration 1 times every 3 weeks Dosage per administration 10-20 mg/kg References NCT03298867; NCT03461211; Smith et al. N Engl J Med 2017; 376:1748-1761; Fabrikant Additional remarks De dosering is gebaseerd op het lichaamsgewicht van de patiënt en het eerste infuus start met 10mg/kg en 20mg/kg voor infuus twee tot en met acht. Teprotumumab komt beschikbaar in een vial van 500 mg, wat betekent dat het aantal benodigde vials afhankelijk is van het gewicht van de patiënt. Totale behandelduur is 24 weken: een keer per 3 weken een infuus en dat 8 maal in totaal. Expected patient volume per year Patient volume 1,971 - 3,750 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Schildklier.nl (1); Orphanet J Rare Dis. 2017 (2); Perros et al. Br J Ophthalmol. 2015 (3); Additional remarks Het is onduidelijk wat het patiëntvolume wordt dat in aanmerking zal komen voor dit geneesmiddel, omdat er geen gegevens van zijn in Nederland. Gezien de mogelijke prijsstelling en de plaats in de behandeling die dit middel toegewezen zal krijgen is het op dit moment niet mogelijk om een nauwkeurige inschatting te maken. Ongeveer 75.000 mensen hebben de ziekte van Graves, 20% daarvan heeft de oogaandoening Graves oftalmopathie. Ongeveer 5% loopt het risico de oogziekte in ernstige vorm te ontwikkelen (3.750) (1). Anderzijds ligt de prevalentie van TED op 0.0897%. Uitgaande van 33% van de patiënten die moderate/severe TED hebben (2), en ongeveer 37% met een hoge CAS (3), zou dit neerkomen op 1.971 patiënten in Nederland. Veel zal afhangen van de precieze indicatiestelling en is afhankelijk van de activiteit score (CAS) die geïncludeerd wordt en of alleen inflammatoire fase of ook fibrotische fase van de orbitopathie behandeld zal worden. Expected cost per patient per year Cost € < 130,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References https://www.fiercepharma.com/marketing/horizon-bulks-up-salesforce-ahead-750m-inflammatory-eye-drug-launch (1) fabrikant (2) Additional remarks Analisten schatten in dat de prijs voor een behandeling in de Verenigde Staten rond de $150,000 komt te liggen (ongeveer €130.000) (1) Prijs per vial (500mg) teprotumumab (2) Amerika: $16,382 Brazilië: $12,327.88 Saudi-Arabië: $16,865.30 Nog geen prijs bekend voor Europa. Potential total cost per year Total cost € 371,930,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks