Tovorafenib Geneesmiddel 04 December 2025 Uitgebreide indicatie Tovorafenib monotherapy for second line or later treatment of relapsed or refractory BRAF-altered low-grade glioma in infants and toddlers from 6 months, children, adolescents and adults up to 25 years of age. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 5,177,900.00 Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Product Werkzame stof Tovorafenib Domein Oncologie Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Hersenkanker Uitgebreide indicatie Tovorafenib monotherapy for second line or later treatment of relapsed or refractory BRAF-altered low-grade glioma in infants and toddlers from 6 months, children, adolescents and adults up to 25 years of age. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Ojemda Fabrikant Day One Portfoliohouder Day One Werkingsmechanisme Toedieningsweg Oraal Toedieningsvorm Tablet Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum Maart 2025 Verwachte registratie April 2026 Weesgeneesmiddel Nee Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Therapeutische waarde Huidige behandelopties Trametinib in combinatie met dabrafenib. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Voor BRAFV600 (ongeveer 15 tot 20 procent van de LGGs) bestaat een indicatie voor dabrafenib/trametinib en is geregistreerd, zowel in de upfront setting als in de relapse setting. Het idee is wel dat tovarafenib nog aanvullend kan zijn wanneer er resistentie of teveel toxiciteit is. Voor BRAF-KIAA (40 tot 50 procent) wordt naast conventionele therapie, trametinib gebruikt. Dit is echter niet geregistreerd en wordt op compassionate use basis ingezet. De inschatting is ook dat er mogelijk substitutie zal plaatsvinden. Ook omdat het als minder toxisch en effectiever dan trametinib ingeschat wordt. Behandelduur Mediaan 15.8 maand/maanden Toedieningsfrequentie 1 maal per week Dosis per toediening 380mg/m2 (maximaal 600mg) Bronnen NCT04775485 (FIREFLY-1) (1); Kilburn et al. Nat Med. 2024 (2). Aanvullende opmerkingen De aanbevolen dosering van OJEMDA is gebaseerd op basis van het lichaamsoppervlak (BSA) 380mg/m² oraal, eenmaal per week (de maximale aanbevolen dosering is 600mg oraal, eenmaal per week), met of zonder voedsel. De mediane behandelingsduur was 15,8 maanden (2). Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 10 - 15 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Prinses Máxima Centrum (1). Aanvullende opmerkingen In Nederland krijgen elk jaar ongeveer 40 kinderen een laaggradig glioom (1). In de klinische studie zijn kinderen met een BRAF V600 mutatie en KIAA1549:BRAF fusie geïncludeerd. Veel kinderen met een laaggradig glioom hebben een verandering in het eiwit BRAF door een mutatie in het BRAF-gen. Voorbeelden zijn pilocytair astrocytoom (80 tot 82%) of een neuronale-gliale tumor (70 tot 75%). Over het algemeen zal rond de 60% van de kinderen met een laaggradig glioom de mutatie hebben. Dit zal betekenen dat er 24 patiënten in aanmerking zouden kunnen komen. Echter zal dit een overschatting betreffen omdat niet alle patiënten therapie nodig hebben en er ook patiënten na een eerste lijn therapie klaar zijn. Experts gaan daardoor eerder uit van mogelijk tien tot vijftien patiënten per jaar. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 398,300.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen Drugs.com Aanvullende opmerkingen "In de Verenigde Staten kosten 24 tabletten van 100mg $36.012,66 (1). Omgerekend is dit ongeveer €30.532, maar dit getal kan lager uitvallen omdat medicijnen doorgaans duurder zijn in de Verenigde Staten. Uitgaande van een wekelijkse toediening van 600mg kan een schatting gemaakt worden van €398.290 per patiënt per jaar (€30.532/24∗6∗52,18). Hierbij is nog geen rekening gehouden met een eventueel stapeleffect in verband met de behandelduur die langer dan een jaar duurt." Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 5,177,900.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen