Tovorafenib Medicine 03 December 2024 Extended indication Tovorafenib monotherapy for second line or later treatment of relapsed or refractory BRAF-altered low-grade glioma in infants and toddlers from 6 months, children, adolescents and adults up to 25 years of age. Therapeutic value Possible added value Total cost € 8,324,017.00 Registration phase Registration application pending Product Active substance Tovorafenib Domain Oncology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Brain cancer Extended indication Tovorafenib monotherapy for second line or later treatment of relapsed or refractory BRAF-altered low-grade glioma in infants and toddlers from 6 months, children, adolescents and adults up to 25 years of age. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Ojemda Manufacturer Day One Portfolio holder Mechanism of action Unknown Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Fabrikant: Day One. Kinaseremmer. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date March 2025 Expected Registration December 2025 Orphan drug Yes Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Therapeutic value Current treatment options Trametinib in combinatie met dabrafenib. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Voor BRAFV600 (ongeveer 15 tot 20% van de LGGs) bestaat een indicatie voor dabrafinib/trametinib en is geregistreerd, zowel in de upfront setting als in de relapse setting. Het idee is wel dat tovorafinib nog aanvullend kan zijn wanneer er resistentie of teveel toxiciteit is. Voor BRAF-KIAA (40 tot 50%) wordt naast conventionele therapie, trametinib gebruikt. Dit is echter niet geregistreerd en wordt op compassionate use basis ingezet. De inschatting is dan ook dat er mogelijk substitutie zal plaatsvinden. Ook omdat het als minder toxisch en effectiever dan trametinib ingeschat wordt. Duration of treatment Median 15.8 month / months Frequency of administration 1 times a week Dosage per administration 380mg/m2 (maximaal 600mg) References NCT04775485 (FIREFLY-1) (1); Kilburn et al. Nat Med. 2024 (2). Additional remarks De aanbevolen dosering van OJEMDA is gebaseerd op basis van het lichaamsoppervlak (BSA) 380mg/m² oraal, eenmaal per week (de maximale aanbevolen dosering is 600mg oraal, eenmaal per week), met of zonder voedsel. De mediane behandelingsduur was 15,8 maanden (2). Expected patient volume per year Patient volume 10 - 15 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Prinses Máxima Centrum (1). Additional remarks In Nederland krijgen elk jaar ongeveer 40 kinderen een laaggradig glioom (1). In de klinische studie zijn kinderen met een BRAF V600 mutatie en KIAA1549:BRAF fusie geïncludeerd. Veel kinderen met een laaggradig glioom hebben een verandering in het eiwit BRAF door een mutatie in het BRAF-gen. Voorbeelden zijn pilocytair astrocytoom (80 tot 82%) of een neuronale-gliale tumor (70 tot 75%). Over het algemeen zal rond de 60% van de kinderen met een laaggradig glioom de mutatie hebben. Dit zal betekenen dat er 24 patiënten in aanmerking zouden kunnen komen. Echter zal dit een overschatting betreffen omdat niet alle patiënten therapie nodig hebben en er ook patiënten na een eerste lijn therapie klaar zijn. Experts gaan daardoor eerder uit van mogelijk 10 tot 15 patiënten per jaar. Expected cost per patient per year Cost € < 640,309.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Drugs.com (1) Additional remarks In de Verenigde Staten kosten 16 tabletten van 100mg $35,723 (1). Omgerekend is dit ongeveer €32.672, maar dit getal kan lager uitvallen omdat medicijnen doorgaans duurder zijn in de Verenigde Staten. Uitgaande van een mediane behandelduur van 15,8 maanden en een wekelijkse toediening van 600mg kan een schatting gemaakt worden van €640.309 per patiënt per jaar (€32.672/16∗6∗52,18). Hierbij is nog geen rekening gehouden met een eventueel stapeleffect in verband met de behandelduur die langer dan een jaar duurt. Potential total cost per year Total cost € 8,324,017.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks