Trientine Medicine 13 December 2018 Extended indication Cufence is indicated for the treatment of Wilson’s disease in patients intolerant to D-penicillamine therapy, in adults, adolescents and children aged 5 years or older. Therapeutic value Possible added value Total cost € 22,950,000.00 Registration phase Registered and reimbursed Product Active substance Trientine Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Metabolic diseases Extended indication Cufence is indicated for the treatment of Wilson’s disease in patients intolerant to D-penicillamine therapy, in adults, adolescents and children aged 5 years or older. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Cufence Manufacturer Univar Portfolio holder Mechanism of action Chelating agent Route of administration Oral Therapeutical formulation Capsule Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Trientine (triethylenetetramine) is een cheleermiddel dat koper wegvangt. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date March 2018 Expected Registration July 2019 Orphan drug Yes Registration phase Registered and reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP-opinie mei 2019. Geregistreerd in juli 2019. Therapeutic value Current treatment options Trientine, penicillamine, zinksulfaat, Cuprior Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Momenteel al de eerste keus volgens de internationale richtlijnen. Trientine is effectief en kent minder bijwerkingen dan de andere behandelopties. De huidige standaard behandeling met penicillamine is toxisch en wordt in 30% van de gevallen niet verdragen. Het huidige alternatief is zinksulfaat en is weliswaar effectief, maar vooral in de onderhoudsfase en niet zo zeer in de eerste inductie/chelatie fase. Volgens de EMA is trientine momenteel alleen geregistreerd in het Verenigd Koninkrijk en wordt het vanuit daar geëxporteerd naar andere landen. De introductie van trientine op de Nederlandse markt heeft daarom meerwaarde. Problemen zijn vooral de kosten en de frequentie van inname, met daarmee lagere compliance. Een optimale behandeling van de ziekte van Wilson geeft een betere kwaliteit van leven en voorkomt een levertransplantatie. Duration of treatment Frequency of administration 4 times a day Dosage per administration 250 mg References Drugs.com; EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson’s disease, journal of hepatologie 2012 Additional remarks De aanbevolen initiele dosis Syprine is 500-750mg per dag voor pediatrische patiënten en 750-1.250mg per dag voor volwassenen. De dosis per dag wordt verdeeld over 2-4 innames per dag. Expected patient volume per year Patient volume 170 - 340 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Stapelbroek et al. Ned Tijdschr Geneeskd. 2003;147:603-5; Coffey et al, Brain. 2013 May;136(Pt 5):1476-87. Additional remarks Wereldwijd wordt de prevalentie geschat op 1-2:100.000. Voor Nederland zou dit betekenen dat er 170-340 patiënten zijn. De werkgroep schat de patiëntenpopulatie op ongeveer 250 patiënten. De diagnose van de ziekte van Wilson kan echter worden gemist en daardoor is de huidige schatting mogelijk aan de lage kant. Recent onderzoek in het Verenigd Koninkrijk suggereert dat de werkelijke incidentie met een factor 4 hoger is. Hierbij komt ook de groei van de allochtone populatie met meer kans op consanguiniteit waardoor de incidentie waarschijnlijk de komende jaren zal groeien. Penicillamine is het medicament van de eerste keus. Gelet op de toxiciteit kan het marktaandeel mogelijk 40% bedragen. Cufence zal de concurrentie aan moeten gaan met het reeds geregistreerde Cuprior. Expected cost per patient per year Cost € 90,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References New York Times, 23-02-2018; Daily mail, 31-07-2016 Additional remarks In de Verenigde Staten kost Syprine rond de $400.000 per patiënt per jaar (er is een generiek beschikbaar met vergelijkbare prijs). In 2010 was dit nog $13.000. In het Verenigd Koninkrijk heeft Univar de prijs verhoogd over een periode van twee jaar met 600% tot £78.000 per patiënt per jaar in 2016. Dit komt overeen met ongeveer €90.000. Potential total cost per year Total cost € 22,950,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks