Velmanase alfa Medicine 09 January 2018 Extended indication Enzymvervangende therapie voor de behandeling van niet-neurologische manifestaties bij patiënten met een lichte tot matige vorm van alfamannosidose. Therapeutic value Possible added value Total cost € 3,000,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Velmanase alfa Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Metabolic diseases Extended indication Enzymvervangende therapie voor de behandeling van niet-neurologische manifestaties bij patiënten met een lichte tot matige vorm van alfamannosidose. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Lamzede Manufacturer Chiesi Portfolio holder Mechanism of action Enzyme replacement therapy Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Erasmus MC, Rotterdam Additional remarks Velmanase alfa is recombinant mannosidase en werkt als een enzymvervangende therapie. Verwachte meerwaarde ten opzichte van supportive care. Op dit moment worden studies afgerond. Werkzaamheid nog onduidelijk: fase 3 studie bekijkt effect op 3 minuten trapklimtest en afname oligoschacchariden in urine. Zeer zeldzaam, waarschijnlijk zeer duur. Risico: kosten. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date November 2016 Expected Registration March 2018 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve opinie CHMP januari 2018, inmiddels geregistreerd per maart 2018. Chiesi is per augustus 2018 in onderhandeling met Menzis over de klinische waarde en vergoeding. Per mei 2019 nog niet opgenomen als add-on-geneesmiddel. Therapeutic value Current treatment options Geen, alleen supportive care. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Alfa mannosidose kenmerkt zich, zoals de meeste lysosomale stapelingsziekten, door een grote variatie in klinische expressie. Er worden ruwweg 3 verschillende fenotypes onderscheiden: Type 1: mild, geen skeletziekte, myopathie, diagnose na 10e jaar; type 2: matig, idem met skeletziekte (als bij MPS), doofheid; type 3: ernstig, met betrokkenheid van centraal zenuwstelsel, psychomotore retardatie, skeletafwijkingen, infecties, vroeg overlijden. Klinische trial uitkomsten zijn nog niet gepubliceerd. Inclusie betreffen patiënten tussen 5 en 35 jaar. Als primair eindpunt is gekozen voor 3 minuten trapklimtest en reductie van oligosacchariden in urine, nadat in een natural history studie aannemelijk is gemaakt dat er een relatie is tussen deze biomarker en kliniek (mobiliteit, longfunctie). Duration of treatment Frequency of administration 1 times a week Dosage per administration 1 mg/kg References Additional remarks Levenslang, bij effect van behandeling. Expected patient volume per year Patient volume 12 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Meikle et al. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54; amamutdb.no Additional remarks Aantal patiënten is gering. De frequentie van voorkomen wordt geschat op 1 op 500.000. Er is een genotype/fenotype database (amamutdb.no) die een aantal patiënten in Nederland laat zien van 12. Het is niet duidelijk of dit allemaal type 1 of 2 patiënten zijn. Aannemelijk is dat type 3 patiënten niet voor behandeling in aanmerking komen. Er zijn momenteel in Nederland dus max. 12 patiënten die behandeling behoeven, maar waarschijnlijk minder. Expected cost per patient per year Cost € 100,000.00 - 400,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Fabrikant Additional remarks Meerkosten; totale kosten van ERT, aangezien er momenteel geen alternatief is. Fabrikant (nov 2017): Prijs is afhankelijk van gewicht en zal in de range liggen van €100.000 -tot €400.000 per patiënt per jaar. Potential total cost per year Total cost € 3,000,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks