Nivolumab Geneesmiddel 13 December 2018 Uitgebreide indicatie Extension of Indication to include first-line treatment of adult patients with metastatic Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC) in combination with ipilimumab and two cycles of chemotherapy. Therapeutische waarde Geen oordeel Totale kosten € 56,071,000.00 Registratiefase Geen registratie verwacht Product Werkzame stof Nivolumab Domein Oncologie en Hematologie Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie Longkanker Uitgebreide indicatie Extension of Indication to include first-line treatment of adult patients with metastatic Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC) in combination with ipilimumab and two cycles of chemotherapy. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Opdivo Fabrikant BMS Portfoliohouder Werkingsmechanisme PD-1/PD-L1 remmer Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen PD-1 remmer. Financieel arrangement van toepassing op alle indicaties. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Onbekend Indieningsdatum Mei 2018 Verwachte registratie Weesgeneesmiddel Nee Registratiefase Geen registratie verwacht Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Checkmate 227; met PFS primary endpoint in high tumor burden. In februari 2020 is de registratie bij de EMA teruggetrokken door BMS. De CHMP kon op basis van de data geen goede assessment uitvoeren. BMS is niet van plan deze registratieaanvraag opnieuw in te dienen maar zal zich focussen op de combinatie nivolumab, ipilimumab en chemotherapie voor deze indicatie. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Platinum doublet chemo, pembrolizumab (PDL1 ≥ 50%), pembrolizumab + chemo. Binnenkort: atezolizumab + bevacizumab + chemo (PDL1 all comers), atezolizumab + chemo. Therapeutische waarde Geen oordeel This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Studieresultaten: wel een verschil in PFS maar geen verschil in OS, biomarker (tumour mutational load) daarnaast nog niet mogelijk in Nederland. Mogelijk zal deze behandeling meerwaarde hebben voor patiënten met een lage PDL-1 expressie. Er zal mogelijk substitutie plaatsvinden voor platinum doublet chemo, pembrolizumab of atezolizumab. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per 3 weken Dosis per toediening 360 mg Bronnen https://news.bms.com/press-release/bms/pivotal-phase-3-checkmate-227-study-demonstrates-superior-progression-free-surviva; Hellmann et al. N Engl J Med 2018; 378:2093-2104; NCT02477826. https://www.ema.europa.eu/en/documents/withdrawal-report/withdrawal-assessment-report-opdivo-yervoy-ws/1372_en.pdf Aanvullende opmerkingen Opdivo 3 mg/kg every two weeks and low-dose Yervoy (1 mg/kg) every six weeks. Median duration of treatment is 4,2 maanden. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 1,193 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen NKR 2016, GIP-databank; Hellmann et al. N Engl J Med 2018; 378:2093-2104; Pawelczyk K et al. Role of PD-L1 Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Their Prognostic Significance according to Clinicopathological Factors and Diagnostic Markers. Int J Mol Sci. 2019; Aanvullende opmerkingen Jaarlijks presenteren er ongeveer 4.500 patiënten per jaar met NSCLC stadium IV. Hiervan zal 60% een eerstelijnsbehandeling krijgen (2.700). Hoog tumor mutational burden (TMB ≥ 10 mutaties per megabase) komt bij 44.2% van patiënten voor. Hierdoor komen 1.193 patiënten in aanmerking voor behandeling met nivolumab in combinatie met ipilimumab. Naar verwachting zal de behandeling voor deze gehele groep beschikbaar komen. Echter, in de studie zie je dat een bepaalde groep het meeste voordeel heeft; dat is zo'n 30% van de patiënten met stadium IV NSCLC met PDL1<1%. Ook zal dit middel binnen deze groepen moeten concurreren met andere middelen. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 47,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen G-standaard, januari 2019; Hellmann et al. N Engl J Med 2018. Aanvullende opmerkingen Ipilimumab 50mg kost €4.250, ipilimumab 2.000mg kost €17.000. Bij een behandelduur van 4,2 maanden worden 9 toedieningen Opdivo gebruikt: €21.871 (9 x €2.430) en 3 toedieningen Yervoy: €25.500 (3 x €8.500). In totaal bedraagt dit €47.371. Voor alle indicatie van nivolumab geldt een financieel arrangement die is voortgekomen uit de onderhandelingen in de sluis (lopend tot eind 2020). Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 56,071,000.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Buiten de indicaties in de Horizonscan geen nieuwe indicatie-uitbreidingen bekend. Bronnen adisinsight Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen