Eteplirsen Geneesmiddel 09 januari 2018 Uitgebreide indicatie Duchenne muscular dystrophy (DMD) in ambulatory patients over 4 years old who have a confirmed mutation of the DMD gene that is amenable to exon 51 skipping. Therapeutische waarde Nog geen oordeel Totale kosten € 5.400.000,00 Registratiefase Negatieve CHMP-opinie Product Werkzame stof Eteplirsen Domein Neurologische aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Spierziekten Uitgebreide indicatie Duchenne muscular dystrophy (DMD) in ambulatory patients over 4 years old who have a confirmed mutation of the DMD gene that is amenable to exon 51 skipping. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Exondys Fabrikant Sarepta Portfoliohouder Werkingsmechanisme Onbekend Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Concentraat voor oplossing voor infusie Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum LUMC, Radboud UMC Nijmegen en Kempenhaeghe/Maastricht UMC+ Aanvullende opmerkingen Eteplirsen is een antisense oligonucleotide dat bindt aan exon 51 van het dystrofine pre-mRNA wat resulteert in exclusie van dit exon gedurende mRNA splicing. Hierdoor wordt de genetische mutatie in exon 51 die leidt tot een foutief eiwit overgeslagen en zorgt voor de productie van gemodificeerd maar functioneel dystrofine. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Onbekend Indieningsdatum Januari 2017 Verwachte registratie Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Negatieve CHMP-opinie Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Negatieve CHMP opinie mei 2018, fabrikant heeft een herbeoordeling aangevraagd. In september 2018 heeft de CHMP deze negatieve beoordeling bevestigd. De EMA ziet geen overtuigend bewijs voor effectiviteit na 24 weken. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Geen geneesmiddel voor DMD, huidige behandeling: "best supportive care (BSC)". Therapeutische waarde Nog geen oordeel Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing Informatie door de fabrikant aangeleverd op basis van: EMA guidance 2015; Birnkrant, et al. Lancet Neurol 2018;17:251-267; Birnkrant, et al. Lancet Neurol 2018;17:347-361; Birnkrant, et al. Lancet Neurol 2018;17:445-455. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per week Dosis per toediening 30 mg/kg Bronnen NCT02420379, Mendell, et al. Ann Neurol 2013;74:637–647; Mendell, et al. Ann Neurol 2016;79:257-71. Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 15 - 20 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Spierziekten Nederland; Aartsma-Rus et al. Hum Mutat. 2009 Mar;30(3):293-9. Press release LUMC 2016; GVS-report Translarna. ZiN November 2017; Horizonscan Info Exondys. ZiN 12-June-2018; Van den Bergen et al. J Neuromusc Dis 2014;1:99-109. Aanvullende opmerkingen Er zijn in Nederland rond de 500 patiënten met Duchenne spierdystrofie. Eteplirsen corrigeert mutaties in exon 51 die bij 13% van de patiënten voorkomen. Dit komt neer op 65 patiënten die in aanmerking zouden komen. Eteplirsen zal alleen gebruikt worden bij patiënten ouder dan 4 jaar die ambulant zijn, wat naar schatting ongeveer 15-20 patiënten zullen zijn. Dit ligt in lijn met het aantal patiënten wat is ingeschat voor ataluren (11), dat is weliswaar gericht tegen een andere nonsense mutatie maar een die ongeveer even vaak voorkomt als de exon 51 (10% vs 13%). De inschattingen voor translarna waren gebaseerd op patiënten vanaf 5 jaar die ambulant zijn. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 300.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen Prescribing Outlook 2017 Aanvullende opmerkingen De gemiddelde prijs in de VS wordt geschat op $300,000 per jaar. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 5.400.000,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Nee Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen