Iptacopan Geneesmiddel 07 December 2022 Uitgebreide indicatie Treatment of adults with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) to treat haemolytic anaemia Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 30,695,792.00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Iptacopan Domein Cardiovasculaire aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Overige niet-oncologische hematologische medicatie Uitgebreide indicatie Treatment of adults with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) to treat haemolytic anaemia Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Fabhalta Fabrikant Novartis Portfoliohouder Novartis Werkingsmechanisme Complementsysteemremming Toedieningsweg Oraal Toedieningsvorm Capsule Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum Radboud UMC Aanvullende opmerkingen Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Onbekend Bijzonderheid Onbekend ATMP Nee Indieningsdatum Maart 2023 Verwachte registratie Mei 2024 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Positieve CHMP opinie maart 2024 Therapeutische waarde Huidige behandelopties C5-complementremmer eculizumab of ravulizumab Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing In PNH patiënten met transfusiebehoefte ondanks eculizumab wordt een duidelijke verbetering van hemolyse, vermindering transfusie en hierdoor een meerwaarde in deze subset van patiënten geconstateerd. Verwacht wordt dat het middel geregistreerd wordt als monotherapie. Ook pegcetacoplan (subcutane infusie 2 maal per week) is als monotherapie effectief gebleken. Omdat dit naar verwachting als eerste beschikbaar komt, wordt verwacht dat patiënten in eerste instantie hierop over zullen gaan. Maar als er een oraal alternatief komt (iptacopan dan wel danicopan), dan zal dit voor veel patiënten waarschijnlijk de voorkeur hebben. 97 patiënten met PNH die behandeld werden met SoC (ecu/rav) werden gerandomiseerd tussen iptacopan en SoC. '51/60 iptacopan-treated versus 0/35 SoC-treated patients had a ≥2 g/dL Hb increase from baseline and 42/60 versus 0/35, respectively, achieved Hb ≥12 g/dL (both P<0.0001). Iptacopan monotherapy also showed superiority in transfusion avoidance, changes from baseline in Hb level, FACIT-F scores and absolute reticulocyte count.' Hierbij lijkt er dus een meerwaarde te bestaan ten opzichte van SoC, naast het feit dat dit een oraal middel is. Behandelduur Toedieningsfrequentie 2 maal per dag Dosis per toediening 200 mg Bronnen Lopend onderzoek, nog geen read-out: APPLY-PNH (NCT04558918); APPOINT-PNH (NCT04820530); dec 2022 late breaking abstract ASH Phase III APPLY-PNH trial (NCT04558918): Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 74 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Zorginstituut. Pakketadvies ravulizumab (Ultomiris®) bij de behandeling van de beenmergziekte PNH en de bloedziekte aHUS. 2021. Aanvullende opmerkingen In de Nederlandse PNH registratie (onderdeel van de internationale PNH registratie) zijn tot begin 2016, 125 patiënten geïncludeerd. Van deze patiënten werd ongeveer de helft behandeld met een C5-complementremmer, te weten eculizumab. Om een schatting te maken van het aantal PNH patiënten dat gebruik zal maken van ravulizumab, wordt er gekeken naar het aantal gebruikers van eculizumab. Op basis van declaratiedata van het Zorginstituut is gebleken dat van 2017 t/m 2020 het aantal PNH patiënten dat eculizumab gebruikte schommelde tussen 70 en 79 patiënten per jaar met een gemiddelde van 74 patiënten. Er was geen stijgende of dalende trend zichtbaar in het aantal patiënten dat eculizumab gebruikte. Om deze reden wordt er in deze budget impact analyse bij jaar 1 uitgegaan van 74 PNH patiënten die eculizumab gebruiken. Het gaat hierbij om zowel volwassenen als kinderen. Er zullen daardoor maximaal 74 patiënten in aanmerking komen als iptacopan ingezet wordt als eerstelijns middel. Als het pas ingezet zal worden na falen op een C5-complementremmer zal het patiëntvolume lager liggen. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 414,808.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen NICE. 2024 (1). Aanvullende opmerkingen Het vergoedingsdossier ligt momenteel ter beoordeling bij Het Zorginstituut; prijsonderhandelingen volgen wellicht daarna. De lijstprijs in het Verenigd Koninkrijk is £26.500 voor 56 capsules van 200 mg (1). Omgerekend is dit ongeveer €31.800. Uitgaande van deze prijs, een doorlopende behandelduur en een dosering van 200 mg tweemaal dagelijks, kan een schatting gemaakt worden van €414.808 p.p.p.j. (€31.800/56∗2∗365,24). Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 30,695,792.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Atypical haemolytic uraemic syndrome - in patients who are naive to complement inhibitor therapy (Phase III), Immunoglobulin A (IgA) nephropathy (Berger disease) (Phase III), C3 glomerulonephropathy (C3G) in adults (Phase III). Bronnen SPS UK Aanvullende opmerkingen Ook lopen er meerdere fase 2 studies (Adis Insight) Overige informatie Aanvullende opmerkingen