Lenadogene nolparvovec Geneesmiddel 13 december 2018 Uitgebreide indicatie Treatment of vision loss due to Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Product Werkzame stof Lenadogene nolparvovec Domein Neurologische aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Oogaandoeningen Uitgebreide indicatie Treatment of vision loss due to Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam LUMEVOQ Fabrikant GenSight Biologics Portfoliohouder Werkingsmechanisme Gentherapie Toedieningsweg Intravitreaal Toedieningsvorm Injectie Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Het Oogziekenhuis Rotterdam Aanvullende opmerkingen Recombinant adeno-associated viral vector serotype 2 (rAAV2/2) containing the wild-type ND4 gene (rAAV2/2-ND4). Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Onbekend Bijzonderheid Onbekend ATMP Ja Indieningsdatum Oktober 2020 Verwachte registratie Oktober 2023 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Phase III studies completed. D120 clock stop ongoing. Extension granted to enable submission of manufacturing data. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Geen Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing In totaal zijn er drie fase 3 studies naar lenadogene nolparvovec gedaan: Reverse, Rescue en Reflect. De resultaten van Reverse en Rescue waren lastig te beoordelen omdat er in het geval van een visusvooruitgang weinig of geen verschil in visus gevonden werd tussen de behandelde en de onbehandelde ogen, terwijl G-010 geen meetbare systemische verspreiding heeft na intravitreale injectie. Algemeen bekend is dat bij LHON een partieel spontaan herstel op kan treden. Ook zou een placebo-effect een rol kunnen spelen. Ondanks deze argumenten werd geen bevredigende verklaring gevonden voor dit bilaterale effect bij eenzijdige behandeling. In de REFLECT studie werd een behandeling aan beide ogen gegeven, of één oog op basis van randomisatie. Hierbij werd weer de effectiviteit gezien in de behandelde ogen, maar ook in het niet behandelde oog. Hierdoor werd niet het primaire eindpunt bereikt doordat er maar weinig verschil was tussen het behandelde oog in bilaterale patiënten en het behandelde unilaterale oog. Het effect voor bilaterale behandeling was groter dan unilaterale behandeling. Gemiddelde BCVA (best corrected visual acuity) vooruitgang: +12-8 letters op de ETDRS kaart. Behandelduur Toedieningsfrequentie Dosis per toediening 9E10 viral genomes Bronnen NCT02652767; Healio.com, 15 juni 2018 Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 5 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen https://www.orpha.net/ Aanvullende opmerkingen De wereldwijde prevalentie wordt geschat op 1:15.000 tot 1:50.000. Voor Nederland zou dit 300-1.000 patiënten betekenen. Het gaat hier alleen om patiënten met een mutatie in het ND4 gen. De inschatting is dat er 5 patiënten in Nederland mogelijk gebruik zullen maken van lenadogene nolparvovec. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten Bronnen Aanvullende opmerkingen Waarschijnlijk duur Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen