Inclisiran Geneesmiddel 13 december 2018 Uitgebreide indicatie Leqvio is indicated in adults with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non‑familial) or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet: in combination with a statin or statin with other lipid‑lowering therapies in patients unable to reach LDL‑C goals with the maximum tolerated dose of a statin, or alone or in combination with other lipid‑lowering therapies in patients who are statin‑intolerant, or for whom a statin is contraindicated. Therapeutische waarde Mogelijke gelijke waarde Totale kosten € 35.000.000,00 Registratiefase Positieve CHMP-opinie Product Werkzame stof Inclisiran Domein Cardiovasculaire aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Lipidenverlagende medicatie Uitgebreide indicatie Leqvio is indicated in adults with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non‑familial) or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet: in combination with a statin or statin with other lipid‑lowering therapies in patients unable to reach LDL‑C goals with the maximum tolerated dose of a statin, or alone or in combination with other lipid‑lowering therapies in patients who are statin‑intolerant, or for whom a statin is contraindicated. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Leqvio Fabrikant The Medicines Company Portfoliohouder Werkingsmechanisme Small interfering RNA (siRNA) Toedieningsweg Subcutaan Toedieningsvorm Injectie Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Small interfering RNA (siRNA) welke de PCSK9 synthesis blokkeert. Inclisiran is een dubbelstrengs small interfering RNAdat PSCK9 gene silencing verzorgt. Aan ieder inclisiran molecuul is GalNAc gekoppeld, waardoor het na subcutane injectie (via auto injector voor eenmalig gebruik) snel en selectief door levercellen wordt opgenomen. In de levercel verwijdert inclisiran gedurende een half jaar het bouwplan (messenger RNA) van PCSK9, wat daardoor niet meer in de levercel geproduceerd wordt en niet meer in het bloed vrijkomt. Zonder dit PCSK9 kan de lever veel beter het LDL cholesterol uit het bloed verwijderen, waardoor het LDL in het bloed daalt. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Onbekend Indieningsdatum Februari 2020 Verwachte registratie December 2020 Weesgeneesmiddel Nee Registratiefase Positieve CHMP-opinie Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Positieve CHMP-opinie in oktober 2020. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Dit middel zal directe concurrent worden van PCSK9 antilichamen alirocumab en evolocumab Therapeutische waarde Mogelijke gelijke waarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing Mogelijke gelijke waarde wat betreft effectiviteit maar de frequentie van toediening (2-3 keer per jaar in plaats van eens per 2 weken voor PCSK9 antilichamen) kan mogelijk toch tot potentiële meerwaarde leiden Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per 6 maanden Dosis per toediening 284 mg (in 1 voorgevulde auto injector voor eenmalig gebruik) Bronnen ORION-9, ORION-10, ORION-11 Aanvullende opmerkingen Toediening via subcutane injectie op dag 1, dag 90 en daarna iedere 6 maanden. Inclisiran is momenteel onderzocht voor het verlagen van LDL cholesterol in combinatie met statine en/of ezetemibe. Inclisiran kan niet worden gecombineerd met PCSK9i monoclonale antilichamen: op basis van het werkingsmechanisme is combinatie van deze middelen ook niet aannemelijk. Vaste dosis van 284 mg per injectie. één injectie bij de start (+ eenmalige boosterinjecte op 3 maanden) vervolgens een injectie elke 6 maanden (= eerste jaar 3 injecties, daarna 2 injecties per jaar) Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 7.500 - 10.000 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen GIP-databank 2017, GVS rapport evolovumab 2016. Aanvullende opmerkingen Gezien de frequentie van toediening (2-3 keer per jaar in plaats van eens per 2 weken voor PCSK9 antilichamen) en de verwachting dat inclisiran goedkoper zal worden dan de PCSK9 antilichamen is de verwachting dat inclisiran de markt van PCSK9 antilichamen mogelijk zal overnemen. Het GVS rapport van evolocumab uit 2016 laat zien dat er rekening werd gehouden met 14.000 tot 20.400 potentiële patiënten. In 2017 er nog ongeveer 7.500 gebruikers van evolocumab en alirocumab, dit loopt inmiddels op richting de 10.000 gebruikers. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 4.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen GIPdatabank Aanvullende opmerkingen Omdat de productiekosten inclisiran goedkoper zijn en het middel maar 2 tot 3 keer per jaar zal worden toegediend is de verwachting dat inclisiran goedkoper zal worden dan PCSK9 antilichamen. In 2017 werd er voor evolocumab en alirocumab respectievelijk €4.111 en €3.703 per patiënt vergoed. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 35.000.000,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen