Andexanet alfa Medicine 09 January 2018 Extended indication For adult patients treated with a direct factor Xa (FXa) inhibitor (apixaban or rivaroxaban) when reversal of anticoagulation is needed due to life-threatening or uncontrolled bleeding. Therapeutic value Possible added value Total cost € 6,272,000.00 Registration phase Registered and reimbursed Product Active substance Andexanet alfa Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Antithrombotic medications Extended indication For adult patients treated with a direct factor Xa (FXa) inhibitor (apixaban or rivaroxaban) when reversal of anticoagulation is needed due to life-threatening or uncontrolled bleeding. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Ondexxya Manufacturer Portola Portfolio holder Mechanism of action Anticoagulant Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Op dit moment is er geen enkel geneesmiddel beschikbaar dat de werking van zogenaamde Xa-remmers (direct oral anticoagulant) kan antagoneren in geval van bloedingen of acute bloedige interventies. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date September 2016 Expected Registration April 2019 Orphan drug No Registration phase Registered and reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP-opinie februari 2019. Geregistreerd in april 2019. Therapeutic value Current treatment options Er wordt gebruik gemaakt van protrombinecomplexconcentraat voor antagoneren effect Xa-remmers, maar daarvan is het therapeutisch effect niet bewezen. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Anti-Xa activiteit (effect van DOAC-Xa remmer) daalt heel snel en daarmee heeft het wel waarde bij het stoppen van een acute bloeding bij gebruik van een Xa-remmer, maar er is al snel een rebound effect na 4 uur. Er is echter geen vergelijkende studie, dus meerwaarde ten opzichte van protrombinecomplex is onzeker. Mogelijk is behandeling met protrombinecomplex net zo goed. Andexanet alfa zou dus beperkt kunnen worden tot echt levensbedreigende situaties. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration References Connolly et al. N Engl J Med 2019; 380:1326-1335 Additional remarks Behandeling bestaat uit een bolusinjectie (400 of 800 mg) en 2 uur durende infusie (480 of 960 mg). Expected patient volume per year Patient volume 280 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References GIPdatabank; expertopinie Additional remarks In 2017 werden circa 140.000 patiënten behandeld met apixaban en rivaroxaban. 0.5% tot 1% van deze patiënten ervaren een oncontroleerbare of levensbedreigende bloeding. Slechts een deel van deze patiënten zal behandeld worden met een antidotum in het ziekenhuis. Voor een inschatting van het aantal patiënten dat in het ziekenhuis wordt behandeld met een antidotum kan het huidige gebruik van idarucizumab, het reeds beschikbare antidotum voor dabigatran, dienen als uitgangspunt. Op basis van het huidige gebruik van idarucizumab is de inschatting dat maximaal 0,2% van de gebruikers van apixaban en rivaroxaban zal worden behandeld met andexanet alfa. Hieruit volgt dat, op basis van het aantal gebruikers in 2017, maximaal 280 patiënten zullen worden behandeld met andexanet alfa. Hierbij wordt opgemerkt dat het aantal gebruikers apixaban en rivaroxaban sterk toeneemt. Expected cost per patient per year Cost € 16,000.00 - 28,800.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Fabrikant Additional remarks De inschatting is dat de lage dosis €16.000 (5 flacons) zal kosten en de hoge dosis €28.800 (9 flacons). Potential total cost per year Total cost € 6,272,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Yes Indications off label use References Connolly et al. N Engl J Med 2019; 380:1326-1335 Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks