|
Current treatment options |
Naast basis immuunsuppressie met MMF en prednison add-on met belimumab of cyclosporine (voclosporine of tacrolimus). |
|
Therapeutic value |
Possibly no place in the treatment regimen
This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. |
|
Substantiation |
In MUSE fase 2b en TULIP-2 fase 3 RCT in SLE patiënten zonder actieve lupus nefritis was anifrolumab 300mg per vier weken matig effectief met reductie van SLE responder index (SRI) van 34% versus 17% bij placebo (MUSE) en hoger percentage effect op BILAG based composite lupus assesment (BICLA) van 48% ten opzichte van 31% bij placebo (TULIP 2). In tegenstelling tot verwachting geen duidelijk verschil in groep met hoge of lage interferon signatuur.
In LUPUS-LN fase 2 RCT en de een jaar extensie in 147 patiënten met actieve lupus nefritis met forse proteïnurie en meestal nog behouden nierfunctie bleek gedurende 48 weken anifrolumab basaal regime (300mg per vier weken), intensief regime (driemaal 900mg en daarna 300mg per vier weken) of placebo tijdens behandeling met MMF en prednison (bij start gemiddeld 20mg) met verplicht tapering tot dosis minder dan10mg na 12 weken en minder dan 7,5mg na 24 wkn. Primair eindpunt niet significant met zelfde percentage reductie van proteïnurie vergelijkbaar in gecombineerde anifrolumab groepen en placebo (69% versus 70%). In de groep met basaal regime echter suboptimale exposure aan anifrolumab als gevolg van de forse proteïnurie in grootste deel van de patiënten (gemiddeld circa 3gram per dag). Complete renale respons numeriek hoger dan placebo in de groep met intensief regime (45% versus 31%) maar lager dan placebo in de groep met basaal regime (16% versus 31% !!). Vergelijkbare resultaten voor percentage patiënten met uiteindelijk proteïnurie minder dan 0,7mg/mg en patiënten met inactief sediment. Als bijwerking vaker herpes zoster, urineweginfecties en influenza.
In de een jaar extensie studie met continueren van anifrolumab of placebo in jaar 2 in circa 50% van initieel aantal patiënten die bovendien na een jaar minimaal partiële respons bereikt hadden. Na twee jaar hoger percentage complete renale respons in groep met intensief regime (27%) ten opzichte van basale regime (19%) en placebo (18%). Geen nieuwe bijwerkingen. |
|
Duration of treatment |
|
|
Frequency of administration |
|
|
Dosage per administration |
300 mg iv iedere 4 weken (bij intensief regime eerst 3x 900 mg iedere 4 weken) |
|
References |
NCT05138133 (IRIS)
LUPUS-LN -Morand en Furie: trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2020;382:211-221
LUPUS-LN extensie - Jayne: Phase II randomised trial of type I interferon inhibitor anifrolumab in patients with active lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2022;81:496-506 |