Apitegromab Geneesmiddel 05 December 2023 Uitgebreide indicatie Add on for patients ≥2 years old, who were previously diagnosed with later-onset spinal muscular atrophy (SMA) (i.e., Type 2 and Type 3 SMA) and are receiving an approved survival motor neuron (SMN) upregulator therapy (i.e., either nusinersen or risdiplam). Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Product Werkzame stof Apitegromab Domein Neurologische aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie SMA Uitgebreide indicatie Add on for patients ≥2 years old, who were previously diagnosed with later-onset spinal muscular atrophy (SMA) (i.e., Type 2 and Type 3 SMA) and are receiving an approved survival motor neuron (SMN) upregulator therapy (i.e., either nusinersen or risdiplam). Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Fabrikant Scholar Rock Portfoliohouder Scholar Rock Werkingsmechanisme Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Onbekend Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum Maart 2025 Verwachte registratie September 2026 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Vergoeding Geneesmiddelensluis Sluiskandidaat Aanvullende opmerkingen Therapeutische waarde Huidige behandelopties Nuninersen, risdiplam, onasemnogene abeparvovec Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing De fase 2 studie (Topaz) liet potentieel winst zien van apitegromab op spierkracht bij SMA type 2 en 3 patiënten en gaf een ʼproof of conceptʼ van myostatine inhibitie als target in SMA. De fase 3 studie (Sapphire) includeerde 188 non-ambulante patiënten met SMA type 2 en 3. Patiënten die apitegromab kregen lieten over het algemeen verbetering of stabilisatie zien in motorische functies gemeten met de HFMSE. De placebogroep ging gemiddeld achteruit (1,8 punten verschil, significant op basis van analyse van beide doses). Ongeveer 30% van de patiënten die apitegromab kregen verbeterde meer dan 3 punten op de HFMSE, met de grootste verbetering in de lage-dosisgroep van 10 mg/kg; de hoge dosis van 20 mg/kg liet een kleinere verbetering zien, die statistisch niet significant verschilde van placebo. Bijwerkingen vergelijkbaar tussen apitegromab en placebo en kwamen overeen met wat gebruikelijk is bij SMA-patiënten en SMN-gerichte behandelingen. Secundaire uitkomstmaten zoals RULM en WHO milestones lieten geen significante verschillen zien. Wel een positieve trend in het voordeel van apitegromab. Geen verschillen op basis van leeftijd, type of timing van SMN-behandeling of afkomst. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per 4 weken Dosis per toediening 10mg/kg Bronnen NCT05156320 (SAPPHIRE); Barrett et al. Adv Ther. 2021; Crawford et al. Lancet Neurol. 2025; Expertopinie Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 435 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Pakketadvies risdiplam. 2022 (1); Pakketadvies nusinersen. 2018 (2); Aanvullende opmerkingen Op dit moment zijn er ruim 410 patiënten in beeld bij het Nederlandse SMA Expertisecentrum. Het SMA expertisecentrum verwacht zelf dat de totale Nederlandse SMA populatie ongeveer 510 patiënten bedraagt. De mogelijk 100 patiënten die niet bij het expertisecentrum in beeld zijn, kunnen patiënten zijn die nog niet door hun huisarts doorverwezen zijn of die nog geen behandelwens hebben. De incidentie van alle typen SMA bedraagt gemiddeld ongeveer 8 per 100.000 levend geborenen (ongeveer 1 per 12.000). In Nederland worden per jaar naar schatting 15 tot 20 kinderen met SMA geboren (incidentie 1 per 6.000 tot1 per 10.000), waarvan ongeveer de helft SMA type 1 heeft, deze patiënten leven echter kort (minder dan 2 jaar). De meeste bestaande SMA-gevallen betreffen type 2 SMA (1). In het dossier van de aanvrager wordt een schatting gepresenteerd van de huidige patiënten aantallen in Nederland (opgesteld door een klinische expert): in totaal 441 SMA patiënten, van wie 16 met type 1 (allemaal kinderen); 250 met type 2 (waaronder 90 kinderen) en 185 met type 3 (waaronder 55 kinderen). Type 4 komt niet of nauwelijks voor (2). Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten Bronnen Aanvullende opmerkingen Mogelijk is de prijs vergelijkbaar met risdiplam waar de kosten ongeveer €165.700 per patiënt per jaar bedragen. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Off-label gebruik Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen