Apitegromab Medicine 05 December 2023 Extended indication Add on for patients ≥2 years old, who were previously diagnosed with later-onset spinal muscular atrophy (SMA) (i.e., Type 2 and Type 3 SMA) and are receiving an approved survival motor neuron (SMN) upregulator therapy (i.e., either nusinersen or risdiplam). Therapeutic value Possible added value Total cost Registration phase Registration application pending Product Active substance Apitegromab Domain Neurological disorders Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication SMA Extended indication Add on for patients ≥2 years old, who were previously diagnosed with later-onset spinal muscular atrophy (SMA) (i.e., Type 2 and Type 3 SMA) and are receiving an approved survival motor neuron (SMN) upregulator therapy (i.e., either nusinersen or risdiplam). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Scholar Rock Portfolio holder Scholar Rock Mechanism of action Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Unknown Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date March 2025 Expected Registration September 2026 Orphan drug Yes Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Sluice candidate Additional remarks Therapeutic value Current treatment options Nuninersen, risdiplam, onasemnogene abeparvovec Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De fase 2 studie (Topaz) liet potentieel winst zien van apitegromab op spierkracht bij SMA type 2 en 3 patiënten en gaf een ʼproof of conceptʼ van myostatine inhibitie als target in SMA. De fase 3 studie (Sapphire) includeerde 188 non-ambulante patiënten met SMA type 2 en 3. Patiënten die apitegromab kregen lieten over het algemeen verbetering of stabilisatie zien in motorische functies gemeten met de HFMSE. De placebogroep ging gemiddeld achteruit (1,8 punten verschil, significant op basis van analyse van beide doses). Ongeveer 30% van de patiënten die apitegromab kregen verbeterde meer dan 3 punten op de HFMSE, met de grootste verbetering in de lage-dosisgroep van 10 mg/kg; de hoge dosis van 20 mg/kg liet een kleinere verbetering zien, die statistisch niet significant verschilde van placebo. Bijwerkingen vergelijkbaar tussen apitegromab en placebo en kwamen overeen met wat gebruikelijk is bij SMA-patiënten en SMN-gerichte behandelingen. Secundaire uitkomstmaten zoals RULM en WHO milestones lieten geen significante verschillen zien. Wel een positieve trend in het voordeel van apitegromab. Geen verschillen op basis van leeftijd, type of timing van SMN-behandeling of afkomst. Duration of treatment Frequency of administration 1 times every 4 weeks Dosage per administration 10mg/kg References NCT05156320 (SAPPHIRE); Barrett et al. Adv Ther. 2021; Crawford et al. Lancet Neurol. 2025; Expertopinie Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 435 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Pakketadvies risdiplam. 2022 (1); Pakketadvies nusinersen. 2018 (2); Additional remarks Op dit moment zijn er ruim 410 patiënten in beeld bij het Nederlandse SMA Expertisecentrum. Het SMA expertisecentrum verwacht zelf dat de totale Nederlandse SMA populatie ongeveer 510 patiënten bedraagt. De mogelijk 100 patiënten die niet bij het expertisecentrum in beeld zijn, kunnen patiënten zijn die nog niet door hun huisarts doorverwezen zijn of die nog geen behandelwens hebben. De incidentie van alle typen SMA bedraagt gemiddeld ongeveer 8 per 100.000 levend geborenen (ongeveer 1 per 12.000). In Nederland worden per jaar naar schatting 15 tot 20 kinderen met SMA geboren (incidentie 1 per 6.000 tot1 per 10.000), waarvan ongeveer de helft SMA type 1 heeft, deze patiënten leven echter kort (minder dan 2 jaar). De meeste bestaande SMA-gevallen betreffen type 2 SMA (1). In het dossier van de aanvrager wordt een schatting gepresenteerd van de huidige patiënten aantallen in Nederland (opgesteld door een klinische expert): in totaal 441 SMA patiënten, van wie 16 met type 1 (allemaal kinderen); 250 met type 2 (waaronder 90 kinderen) en 185 met type 3 (waaronder 55 kinderen). Type 4 komt niet of nauwelijks voor (2). Expected cost per patient per year Cost References Additional remarks Mogelijk is de prijs vergelijkbaar met risdiplam waar de kosten ongeveer €165.700 per patiënt per jaar bedragen. Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks