Atrasentan Medicine 04 June 2024 Extended indication IgA nephropathy Therapeutic value Possible added value for a subgroup Total cost Registration phase Clinical trials Product Active substance Atrasentan Domain Chronic immune diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Other chronic immune diseases Extended indication IgA nephropathy Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Vanrafia Manufacturer Novartis Portfolio holder Mechanism of action Receptor antagonist Route of administration Oral Therapeutical formulation Unknown Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Werkingsmechanisme: Endothelin A receptor antagonists. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date December 2026 Expected Registration January 2028 Orphan drug Yes Registration phase Clinical trials Reimbursement Medicine sluice Additional remarks NCT04573478 Therapeutic value Current treatment options Conservatieve behandeling met maximaal verdraagbare dosis RAAS blokkade zo nodig aangevuld met SGLT2-remmer. In de toekomst mogelijk ook de endotheline A receptor antagonist sparsentan. Therapeutic value Possible added value for a subgroup This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Indien anti-proteïnurische effect bij toevoeging aan SGLT2 remmer (en naast maximale RAAS blokkade hetgeen in alle lopende trials geëist wordt) ook in grotere studies bewezen wordt zal dit middel waarschijnlijk onderdeel worden van eerste lijnsbehandeling bij IgAGN met proteïnurie minder dan 0,2gram per dag ondanks max RAAS blokkade én SGLT2 remmer (1). Uit NFN richtlijn over de duale endotheline en angiotensine receptor antagonist sparsentan: In de PROTECT-studie wordt monotherapie sparsentan vergeleken met irbesartan in 406 patiënten met biopt bewezen IgAN, een eGFR 30ml/min en meer dan 1gram proteïnurie per dag ondanks maximale RAS inhibitie(10). Het primaire eindpunt is reductie in proteïnurie. Uit de interim analyse blijkt dat sparsentan 400mg 1dd1 na 36 weken een aanvullende afname in proteïnurie geeft van 41% (95%CI 0,51 tot 0,69). Het bijwerkingenprofiel was vergelijkbaar met irbesartan(11). Recente langere termijn data van deze studie toont daarbij een significant langzamere daling van de eGFR gedurende twee jaar van -2.7 ml/min/1,73m2 versus 3,8 ml/min per jaar (tussen week 6 en 110). Ook het effect op reductie in proteïnurie bleef behouden en was na 110 weken 40% lager met sparsentan (95%CI 38 tot 50). Het samengestelde eindpunt van nierfalen was 4% lager met een relatief risico van 0,7 (95%CI 0.4 tot 1,2). Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration References 1. Kidney International Reports (2023) 8, 2198–2210; Concept NFN richtlijn IgA nefropathie, die zeer binnenkort gepubliceerd wordt op nefro.nl Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 270 - 720 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Richtlijn Behandeling en Diagnostiek van IgA Nefropathie; Simon P, Ramee MP, Boulahrouz R et al: Epidemiologic data of primary glomerular diseases in western France. Kidney Int 66:905-908, 2004 Additional remarks De incidentie van IgA-nefropathie wordt geschat op 15 tot 40 gevallen per miljoen inwoners (270 tot 720 patiënten). Er wordt geschat dat er een prevalente pool is van 2.000 patiënten waarvan een gedeelte mogelijk in aanmerking komt voor dit geneesmiddel. Expected cost per patient per year Cost References Drugs.com Additional remarks Er is geen Nederlandse lijstprijs bekend. In de Verenigde Staten kosten 30 tabletten (0,75mg) $13.967,44. Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks