Bempedoic acid / ezetimibe Medicine 12 June 2019 Extended indication Nustendi is indicated in adults with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non-familial) or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet: in combination with a statin in patients unable to reach LDL-C goals with the maximum tolerated dose of a statin in addition to ezetimibe, alone in patients who are either statin-intolerant or for whom a statin is contraindicated, and are unable to reach LDL-C goals with ezetimibe alone or in patients already being treated with the combination of bempedoic acid and ezetimibe as separate tablets with or without statin. Therapeutic value Possible added value for a subgroup Total cost € 1,600,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Bempedoic acid / ezetimibe Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Lipid-lowering medications Extended indication Nustendi is indicated in adults with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non-familial) or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet: in combination with a statin in patients unable to reach LDL-C goals with the maximum tolerated dose of a statin in addition to ezetimibe, alone in patients who are either statin-intolerant or for whom a statin is contraindicated, and are unable to reach LDL-C goals with ezetimibe alone or in patients already being treated with the combination of bempedoic acid and ezetimibe as separate tablets with or without statin. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Nustendi Manufacturer Esperion Portfolio holder Mechanism of action Other Route of administration Oral Therapeutical formulation Film-coated tablet Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Esperion is een samenwerking gestart met Daiichi Sankyo voor het in de handel brengen van bempedoic acid. "First-in-class, small-molecule compound with a dual mechanism of action, inhibiting ATP citrate (pro-S)-lyase and stimulating AMP-activated protein kinase (AMPK). This inhibits fatty acid and cholesterol synthesis, and enhanced fatty acid oxidation." Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date March 2019 Expected Registration March 2020 Orphan drug No Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Scrip: "CLEAR Tranquility; met primary endpoint" Fabrikant geeft aan dat registratie verwacht wordt in het tweede kwartaal van 2020. Positieve CHMP-opinie in januari 2020. Geregistreerd in maart 2020. Therapeutic value Current treatment options Statines, ezetimibe en PCSK9 remmers Therapeutic value Possible added value for a subgroup This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Dit middel geeft ten opzichte van evolocumab en alirocumab duidelijk minder LDLC verlaging (36.2% versus placebo (Ballantyne C, 2019)) pcsk9 remmers (50-60%). De verwachting is wel dat de kosten lager zullen zijn dan die van PCSK9 remmers (small molecule in tablet versus monoklonaal antilichaam sc). Zowel bempedoic acid als PCSK9 remmers kunnen gebruikt worden als add-on bij statines of patiënten met statine intolerantie. Gezien de kosten zou het mogelijk zijn om bij hoog risico patiënten, die ondanks maximaal tolereerbare statines (of intolerantie) in combinatie met ezetimibe die streefwaarden niet halen en waarvan verwachting is dat zij dit wel halen met 25% extra daling LDLC, eerst bempedoic acid te gebruiken en dan pas PCSK9 remmers. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 180 mg +10mg References NCT03337308 ; Ballantyne, C., et al. (2019). Bempedoic acid plus ezetimibe fixed-dose combination in patients with hypercholesterolemia and high CVD risk treated with maximally tolerated statin therapy. European Journal Of Preventive Cardiology, 204748731986467. doi: 10.1177/2047487319864671 Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 1,000 - 3,000 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References GIP-databank 2017, GVS rapport evolovumab 2016. Additional remarks 2 miljoen gebruikers van Cholesterolsyntheseremmers (GIP-databank). Het GVS rapport van evolocumab uit 2016 laat zien dat er rekening werd gehouden met 14.000-20.400 potentiële patiënten. In 2017 zijn er nog ongeveer 7.500 gebruikers van evolocumab en alirocumab, dit loopt inmiddels op naar 10.000 gebruikers. Gezien het moet concurreren met PCSK9 remmers, de verwachte waarde ten opzichte van PCSK9 remmers en de ervaring met PCSK9 remmers in de praktijk is de verwachting dat mogelijk een paar duizend van deze patiënten in aanmerking zal komen voor dit geneesmiddel. Expected cost per patient per year Cost € 600.00 - 1,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Fabrikant Additional remarks De prijs van de PCSK9 antilichamen liggen rond de €6.000 per patiënt per jaar (niet rekening gehouden met het financieel arrangement). Het betreft hier een small molecule dat oraal beschikbaar is (tablet) . De verwachting is dat de kosten veel lager zullen zijn dan de PCSK9 antilichamen. De fabrikant geeft aan een prijs van €600-€1.000 te verwachten. Dit is nog niet definitief. Potential total cost per year Total cost € 1,600,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks