autologous anti-CD19-transduced CD3+ cells Medicine 10 December 2019 Extended indication Tecartus is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL) after two or more lines of systemic therapy including a Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor. Therapeutic value Possible added value Total cost € 8,175,000.00 Registration phase Positive CHMP opinion Product Active substance autologous anti-CD19-transduced CD3+ cells Domain Oncology and Hematology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Stem cell transplants Extended indication Tecartus is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL) after two or more lines of systemic therapy including a Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Tecartus Manufacturer Gilead Portfolio holder Mechanism of action CAR-T therapy Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Tecartus is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL) after two or more lines of systemic therapy including a Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Accelerated assessment Particularity New medicine with Priority Medicines (PRIME) ATMP Yes Submission date February 2020 Expected Registration December 2020 Orphan drug Yes Registration phase Positive CHMP opinion Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP-opinie in oktober 2020. Therapeutic value Current treatment options Indien r-chop al dan niet gevolgd door hoge dosis arac en asct bij fitte patiënten is gegeven, dan zijn de volgende behandelopties aanwezig: rituximab-bendamustine (RR 82%, PFS 17 maanden) RFC (RR75%, PFS 11 maanden) al dan niet in combinatie met mitoxantrone ibrutinib 1 x dd 560mg tot aan progressie (RR 72%, PFS 14 maanden). Indien geen r-chop eerder of R-DHAP is gegeven dan andere behandelopties: lenalidomide (RR 40%, PFS 8 maanden) Bortezomib (RR 50%, PFS 5 maanden) temsirolimus (RR 40%, PFS 6 maanden). Tenslotte is bij niet-fitte patiënten nog chloorambucil te overwegen. Bij fitte patiënten die een goede remissie bereiken kan een allogene stamceltransplantatie overwogen worden. Hiermee is een langere termijn (4 jaar) progressie vrije overleving van 31% en een overall survival van 40% beschreven (Robinson et al; BBMT 2018) Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation In de Zuma-2 trial (Wang et al; NEJM april 2020) werd bij 12 maanden een progressie vrije overleving van 61% en een overall survival van 83% gezien. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration References NCT02601313. Additional remarks Een chemotherapieschema van fludarabine en cyclofosfamide zal worden toegediend, gevolgd door een eenmalige infusie met CAR getransduceerde autologe T-cellen die intraveneus worden toegediend. Expected patient volume per year Patient volume 20 - 30 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Cijfersoverkanker.nl.; expert opinie Additional remarks De incidentie van MCL in Nederland betrof in 2018 zo'n 174 patiënten. Bij bijna alle patiënten leidt dit tot recidieven en in totaal is 20% na 5 jaar nog in leven. Echter is van deze patiënten 40% al boven de 70 jaar bij diagnose, deze patiënten krijgen R-chemo en R-onderhoud en het is niet waarschijnlijk dat zij aan een derdelijnsbehandeling toe zullen komen voor hun 75e levensjaar en nog fit genoeg zijn om een CAR-T behandeling te ondergaan. Daarnaast zal een klein percentage met indolent MCL een wait-and-see beleid ondergaan. Het grootste gedeelte van de jongere patiënten zal na de autologe-SCT recivideren. Er wordt verwacht dat er uiteindelijk 20 tot 30 patiënten per jaar in aanmerking zullen komen voor deze behandeling. Expected cost per patient per year Cost € 327,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Additional remarks De kosten van een eenmalige infusie van KTE-X19 zijn nog niet vastgesteld. KTE-X19 bevat hetzelfde gen construct als Axicabtagene ciloleucel (Yescarta). De verwachting is dat de prijs vergelijkbaar zal zijn. Potential total cost per year Total cost € 8,175,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References adisinsight Additional remarks Other information Additional remarks