Cabozantinib Medicine 08 December 2020 Extended indication Cabometyx, in combination with nivolumab, is indicated for the first-line treatment of advanced renal cell carcinoma in adults. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 32,095,750.00 Registration phase Registered Product Active substance Cabozantinib Domain Oncology and Hematology Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Kidney cancer Extended indication Cabometyx, in combination with nivolumab, is indicated for the first-line treatment of advanced renal cell carcinoma in adults. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Cabometyx Manufacturer Ipsen Portfolio holder Mechanism of action Tyrosine kinase inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date September 2020 Expected Registration June 2021 Orphan drug No Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks EMA goedkeuring eind maart 2021. Dit middel is voor deze indicatie in de sluis geplaatst op 21 maart 2021. Therapeutic value Current treatment options Voor de intermediate/ poor risk populatie: immuuntherapie doublet (ipilumumab-nivolumab) en cabozantinib monotherapie. Voor gehele populatie: sunitinib, pazopanib, tivozanib, bevacizumab en combinatie axitinib-pembrolizumab, axitinib-avelumab. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De combinatie behandeling leidt tot een verdubbeling van de PFS ten opzichte van sunitinib; mediane PFS was 16.6 maanden ten opzichte van 8.3 maanden (hazard ratio [HR] 0.51; 95% confidence interval [CI] 0.41–0.64], p < 0.0001). Ook de OS was significant verbeterd. Het zal mogelijk een eerstelijns alternatief kunnen worden indien de keuze voor TKI/IO wordt gemaakt. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 40mg References NCT03141177 Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 466 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Pakketadvies ipilimumab/nivolumab; Additional remarks De incidentie RCC is ongeveer 2.300 patiënten (NKR), hiervan heeft ongeveer 85% heldercellig RCC (N=1956) (Zinnige Zorg verbetersignalement: Dure oncolytica). Ongeveer 42% (N=825) heeft op moment van diagnose of in een later stadium (met/zonder nefrectomie) stage IIIb/IV RCC (Lam et al. 2005). De prognose van de patiënten bepaalt de behandelkeuze. Het marktaandeel zal afhangen van de nog onbekende therapeutisch waarde van dit middel ten opzichte van de huidige standaard therapieën en de nieuw te registreren (PD(L)1 combinatie therapieën. De inschatting is dat het patiëntvolume vergelijkbaar zijn met de eerdere inschatting in het pakketadvies van ipilimumab/nivolumab. Het theoretische maximale patiëntvolume zal 466 bedragen. Er is echter veel concurrentie tussen de verschillende geneesmiddelen. Expected cost per patient per year Cost € 68,875.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References AIP april 2021 €5.660,99 per 30 dagen. Additional remarks Potential total cost per year Total cost € 32,095,750.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Op dit moment relevant te vermelden is de COSMIC-312 studie (NCT03755791), naar de behandeling met de combinatie atezolizumab + cabozantinib versus sorafenib van patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoma (HCC) die niet eerder zijn behandeld met systemische therapie. Deze studie is geïnitieerd en gesponsord door Exelixis Clinical Trials. De op clinicaltrials.gov vermelde study completion date is december 2021. Het is op dit moment nog niet bekend of de uitkomsten van deze trial aanleiding zullen geven tot een eventuele EMA-indiening voor deze combinatie (en wat eventuele tijdlijnen zijn) References Fabrikant Additional remarks NCT03755791. Other information Additional remarks